Kombinationsstudie mit MVA BN und Dryvax

Einschlusskriterien:

• Alter 18-32.
• Nie Pockenimpfung erhalten.
• Lesen Sie das unterzeichnete und datierte Einverständniserklärungsdokument.
• Verfügbarkeit für die Nachsorge für die geplante Dauer der Studie zwei Jahre nach der ersten Immunisierung.
• Akzeptable Krankengeschichte durch Screening-Bewertung und begrenzte körperliche Untersuchung.
• Bei Frauen negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung.
• Wenn die Freiwillige weiblich und im gebärfähigen Alter ist, stimmt sie zu, eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden und mindestens 56 Tage nach der letzten Impfung nicht schwanger zu werden. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert. [Zulässige Verhütungsmethoden sind auf wirksame Intrauterinpessaren (IUPs) oder zugelassene Hormonprodukte beschränkt, wobei die Methode mindestens 30 Tage vor der Impfung angewendet wird.] Frauen, die nicht sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, eine der akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden, wenn sie im gebärfähigen Alter sind.
• Negativer ELISA für HIV.
• ALT<1,25-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativer Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus.
• Negativer Urinzucker durch Teststreifen oder Urinanalyse.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin von weniger als oder gleich 1,4 mg/dl für Männer und weniger als oder gleich 1,2 mg/dl für Frauen; Protein im Urin < 30 mg/dL oder keine oder Spuren von Proteinurie (durch Urinanalyse oder Teststreifen); und eine berechnete Kreatin-Clearance größer oder gleich 80 ml/min. nach folgenden Formeln:
• Männer [(140-Alter in Jahren) X Gewicht in kg]/(72 X Serumkreatinin)
• Frauen 0,85 x [(140-Alter in Jahren) x Gewicht in kg]/(72 x Serumkreatinin)
• EKG ohne klinische Bedeutung (z. B. alle Arten von atrioventrikulären oder intraventrikulären Zuständen oder Blockaden wie vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock, AV-Knotenblock, QTc- oder PR-Verlängerung, vorzeitige Vorhofkontraktionen oder andere Vorhofarrhythmien, anhaltende ventrikuläre Arrhythmie oder 2 vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen (PVC) in Folge oder ST-Hebung im Einklang mit Ischämie)
• Blutbild: Hämoglobin >11 g/dl; Weiße Blutkörperchen größer als 2.500 und kleiner als 11.000/mm³; Blutplättchen größer oder gleich 140.000/Kubikmillimeter.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der Immunschwäche.
• Typische Vaccinia-Narbe.
• Bekannte oder vermutete Impfung gegen Pocken in der Vorgeschichte.
• Militärdienst vor 1989 oder nach Januar 2003.
• Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der Immunfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch signifikante Lebererkrankung; Diabetes Mellitus; mäßige bis schwere Nierenfunktionsstörung.
• Malignität, einschließlich Plattenepithelkarzinom oder Basalzell-Hautkrebs an der Impfstelle oder Hautkrebs in der Vorgeschichte an der Impfstelle.
• Aktive Autoimmunerkrankung. Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankung auf Schilddrüsenersatz sind nicht ausgeschlossen.
• Geschichte der Keloidbildung.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke oder anderen Herzerkrankungen in ärztlicher Behandlung.
• Vorgeschichte eines unmittelbaren Familienmitglieds (Vater, Mutter, Bruder oder Schwester), bei dem vor dem 50. Lebensjahr eine ischämische Herzkrankheit aufgetreten ist.
• Zehn Prozent oder mehr Risiko, innerhalb der nächsten 10 Jahre einen Myokardinfarkt oder koronaren Tod zu entwickeln, unter Verwendung des Risikobewertungstools des National Cholesterol Education Program zur Schätzung Ihres 10-Jahres-Risikos für einen Herzinfarkt, zu finden unter der folgenden URL: http:// hin.nhlbi.nih.gov/atpiiii/calculator.asp. HINWEIS: Dieses Kriterium gilt nur für Freiwillige ab 20 Jahren.
• Abnormes Troponin I.
• Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten. Kortikosteroid-Nasensprays sind zulässig. Personen, die topische Steroide verwendet haben, können nach Abschluss ihrer Therapie aufgenommen werden.
• Medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder berufliche Verantwortlichkeiten, die die freiwillige Einhaltung des Protokolls ausschließen.
• Jegliche Vorgeschichte von „illegalem“ Injektionsdrogenkonsum.
• Erhalt des inaktivierten Impfstoffs 14 Tage vor der Impfung.
• Erhalt attenuierter Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen nach der Impfung.
• Verwendung von Versuchsmitteln innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung.
• Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den 6 Monaten vor der Impfung.
• Akute fieberhafte Erkrankung (größer als oder gleich 100,5 Grad F) am Tag der Impfung.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Ekzem jeden Grades oder Vorgeschichte von Ekzemen.
• Menschen mit atopischer Dermatitis, Varicella zoster, chronisch exfoliativen Hauterkrankungen/-zuständen oder akuten Hauterkrankungen großen Ausmaßes, z. B. Risswunden, die genäht werden müssen, Verbrennungen größer als 2 x 2 cm.
• Haushaltskontakte/sexuelle Kontakte mit oder berufliche Exposition gegenüber (außer minimalem Kontakt) mit einem der folgenden: Schwangere Frauen; Kinder < 12 Monate; Menschen mit oder in der Vorgeschichte von Ekzemen; Personen mit atopischer Dermatitis, Varicella zoster, chronisch exfoliativen Hauterkrankungen/-zuständen oder akuten Hauterkrankungen großen Ausmaßes, z. B. Risswunden, die genäht werden müssen, Verbrennungen größer als 2 x 2 cm; Menschen mit Immunschwächekrankheit oder Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienziele beeinträchtigen könnte.
• Bekannte Allergien gegen oder einen Bestandteil des MVA- oder MVA-BN-Impfstoffs (z. B. Tris(hydroxymethl)-aminomethan, Natriumchlorid, Saccharose, Dextran, L-Glutaminsäure-Monokalium, Hühnerembryo-Fibroblastenproteine, Gentamycin).
• Bekannte Allergie gegen Ei oder Aminoglykoside.
• Bekannte Allergien gegen einen Bestandteil des Dryvax®-Impfstoffs (z. Polymyxin B-Sulfat, Dihydrostreptomycinsulfat, Chlortetracyclinhydrochlorid, Neomycinsulfat).
• Bekannte Allergien gegen bekannte Bestandteile des Dryvax®-Verdünnungsmittels (d. h. Glycerin und Phenol).
• Bekannte Allergien gegen bekannte Bestandteile von Vaccinia-Immunglobulin (VIG), d. h. Thimerosal oder frühere allergische Reaktion auf Immunglobuline.
• Bekannte Allergien gegen Cidofovir oder Probenecid.
• Studienpersonal.