Studio di combinazione con MVA BN e Dryvax

Criterio di inclusione:

• Età 18-32.
• Mai ricevuto la vaccinazione contro il vaiolo.
• Documento di consenso informato letto, firmato e datato.
• Disponibilità al follow-up per la durata prevista dello studio due anni dopo la prima immunizzazione.
• Anamnesi accettabile mediante valutazione di screening ed esame fisico limitato.
• Per le donne, test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su siero o urina negativo nelle 24 ore precedenti la vaccinazione.
• Se la volontaria è una donna e in età fertile, accetta di usare una contraccezione accettabile e di non rimanere incinta per almeno 56 giorni dopo l'ultima vaccinazione. Una donna è considerata in età fertile a meno che non sia in post-menopausa o sterilizzata chirurgicamente. [I metodi contraccettivi accettabili sono limitati a dispositivi intrauterini efficaci (IUD) o prodotti ormonali autorizzati con l'uso del metodo per un minimo di 30 giorni prima della vaccinazione.] Le donne che non sono sessualmente attive devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi accettabili se sono in età fertile.
• ELISA negativo per HIV.
• ALT<1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo e anticorpo negativo al virus dell'epatite C.
• Glucosio urinario negativo mediante dipstick o analisi delle urine.
• Adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica inferiore o uguale a 1,4 mg/dL per i maschi e inferiore o uguale a 1,2 mg/dL per le femmine; proteine ​​urinarie < 30 mg/dL o assenti o tracce di proteinuria (mediante esame delle urine o stick reattivo); e una clearance della creatina calcolata maggiore o uguale a 80 ml/min. sulla base delle seguenti formule:
• Maschi [(140-età in anni) X peso in kg]/(72 X creatinina sierica)
• Femmine 0,85X[(140-età in anni) X peso in kg]/(72 X creatinina sierica)
• ECG senza significato clinico (per es., tutti i tipi di condizioni o blocchi atrioventricolari o intraventricolari come blocco completo di branca sinistra o destra, blocco del nodo AV, prolungamento dell'intervallo QTc o PR, contrazioni atriali premature o altra aritmia atriale, aritmia ventricolare sostenuta o 2 contrazioni ventricolari premature (PVC) consecutive o sopraslivellamento del tratto ST compatibile con ischemia)
• CBC: Emoglobina >11g/dl; Globuli bianchi superiori a 2.500 e inferiori a 11.000/mm3; Piastrine maggiori o uguali a 140.000/mm3.

Criteri di esclusione:

• Storia di immunodeficienza.
• Tipica cicatrice da vaccinia.
• Storia nota o sospetta di vaccinazione contro il vaiolo.
• Servizio militare prima del 1989 o dopo il gennaio 2003.
• Compromissione nota o sospetta della funzione immunologica inclusa, ma non limitata a, malattia epatica clinicamente significativa; diabete mellito; insufficienza renale da moderata a grave.
• Tumori maligni, incluso carcinoma della pelle a cellule squamose o carcinoma della pelle a cellule basali nel sito di vaccinazione o storia di cancro della pelle nel sito di vaccinazione.
• Malattia autoimmune attiva. Non sono escluse le persone con vitiligine o malattie della tiroide in sostituzione della tiroide.
• Storia della formazione di cheloidi.
• Storia di infarto del miocardio, angina, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, ictus o attacco ischemico transitorio o altre condizioni cardiache sotto la cura di un medico.
• Storia di un parente stretto (padre, madre, fratello o sorella) che ha avuto un'insorgenza di cardiopatia ischemica prima dei 50 anni.
• Rischio del dieci percento o superiore di sviluppare un infarto del miocardio o morte coronarica entro i prossimi 10 anni utilizzando lo strumento di valutazione del rischio del National Cholesterol Education Program per la stima del rischio a 10 anni di avere un attacco di cuore, disponibile al seguente URL: http:// hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp. NOTA: questo criterio si applica solo ai volontari di età pari o superiore a 20 anni.
• Troponina I anomala.
• Uso di farmaci immunosoppressivi. Sono consentiti spray nasali a base di corticosteroidi. Le persone che hanno usato steroidi topici possono essere arruolate dopo che la loro terapia è stata completata.
• Condizione medica o psichiatrica o responsabilità occupazionali che precludono la conformità del volontario al protocollo.
• Qualsiasi storia di uso "illegale" di droghe per iniezione.
• Ricevimento del vaccino inattivato 14 giorni prima della vaccinazione.
• Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 30 giorni dalla vaccinazione.
• Uso di agenti sperimentali entro 30 giorni prima della vaccinazione.
• Ricezione di emoderivati ​​o immunoglobuline nei 6 mesi precedenti la vaccinazione.
• Malattia febbrile acuta (maggiore o uguale a 100,5 gradi F) il giorno della vaccinazione.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Eczema di qualsiasi grado o storia di eczema.
• Le persone con dermatite atopica, Varicella zoster, disturbi/condizioni croniche della pelle esfoliativa o qualsiasi disturbo cutaneo acuto di grande entità, ad esempio, lacerazione che richiede suture, ustione superiore a 2x2 cm.
• Contatti familiari/contatti sessuali con, o esposizione professionale a (diversi dai contatti minimi), uno dei seguenti: Donne incinte; Bambini <12 mesi di età; Persone con o storia di eczema; Persone con dermatite atopica, varicella zoster, disturbi/condizioni croniche della pelle esfoliativa o qualsiasi disturbo cutaneo acuto di grande entità, ad esempio lacerazione che richiede suture, ustione superiore a 2x2 cm; Persone con malattia da immunodeficienza o uso di farmaci immunosoppressori.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio.
• Allergie note a o a qualsiasi componente del vaccino MVA o MVA-BN (ad es. tris(idrossimetil)-amino metano, cloruro di sodio, saccarosio, destrano, acido L-glutammico monopotassico, proteine ​​dei fibroblasti di embrione di pollo, gentamicina).
• Allergia nota all'uovo o all'aminoglicoside.
• Allergie note a qualsiasi componente del vaccino Dryvax® (ad es. polimixina B solfato, diidrostreptomicina solfato, clorotetraciclina cloridrato, neomicina solfato).
• Allergie note a qualsiasi componente noto del diluente Dryvax® (ad es. glicerina e fenolo).
• Allergie note a qualsiasi componente noto delle immunoglobuline vacciniche (VIG), ad es. thimerosal o precedente reazione allergica alle immunoglobuline.
• Allergie note al cidofovir o al probenecid.
• Personale di studio.