Yhdistelmätutkimus MVA BN:n ja Dryvaxin kanssa
torstai 18. joulukuuta 2014 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen I kliininen tutkimus MVA-BN:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi annosvasteohjelmassa, jota seuraa Dryvaxin antaminen terveille aikuisille vapaaehtoisille
Tämän tutkimuksen yleistavoitteena on laajentaa saatavilla olevaa tietoa MVA-BN:n turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta aikuisilla, jotka eivät ole saaneet rokotetta, ja määrittää optimaalinen MVA-BN-annos immuunivasteiden indusoimiseksi ja Dryvax-ottoreaktioiden heikentämiseksi.
Osallistujia on 90 tervettä vapaaehtoista, iältään 18-32 vuotta.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen kuudesta tutkimusryhmästä (ryhmät A-F).
Osallistujat ovat mukana tutkimukseen liittyvissä menettelyissä enintään 2 vuoden ajan.
Tänä aikana vapaaehtoiset palaavat ajoittain ottamaan verikokeen immuunivasteiden tarkistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen I tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on laajentaa saatavilla olevaa tietoa MVA-BN:n turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta aikuisilla, jotka eivät ole saaneet rokotteita.
Tämän rokotekokeen toissijaiset tavoitteet ovat: määrittää optimaalinen MVA-BN-annos kahdesti annettuna, saada aikaan immuunivaste ja heikentää Dryvax®-ottoreaktioita; ja vertailla MVA-BN:n kahden antotavan, ihonalaisen ja lihaksensisäisen, kykyä indusoida immuunivaste suurimmalla testatulla annoksella.
Tähän tutkimukseen osallistuu yhteensä 90 tervettä aikuista vapaaehtoista iältään 18-32 vuotta.
Vapaaehtoiset jaetaan satunnaisesti yhteen kuudesta ryhmästä, jotka immunisoidaan: MVA-BN:llä (subkutaanisesti) yhdellä kolmesta annostasosta ja Dryvax®:lla (per scarification); lumelääke (subkutaanisesti) ja Dryvax® (sarifikaatiota kohti); MVA-BN (subkutaanisesti) korkeimmalla annostasolla ja lumelääkkeellä; tai MVA-BN (intramuskulaarisesti) korkeimmalla annostasolla ja Dryvax® (per scarification).
Tutkimus kestää noin 30 kuukautta.
Jokaisen vapaaehtoisen osallistuminen kestää 6 kuukautta kaikissa hoitoryhmissä.
Hoitoryhmiin D ja E satunnaistettuja koehenkilöitä seurataan 2 vuoden ajan.
Tänä aikana vapaaehtoiset palaavat ajoittain ottamaan verikokeen immuunivasteiden tarkistamiseksi.
Dryvax-rokotuksen jälkeen koehenkilöt tarvitsevat käyntejä sidosten vaihtamiseksi tarpeen mukaan.
Tutkittavia muuttujia ovat: rokotteiden haittatapahtumat ja sivuvaikutukset sekä immunogeenisuustestit, mukaan lukien vasta-aine- ja soluvasteet rokotteille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
91
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Saint Louis University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 32 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-32.
- En ole koskaan saanut isorokkorokotusta.
- Lue, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja.
- Mahdollisuus seurantaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan kaksi vuotta ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
- Hyväksyttävä sairaushistoria seulontaarvioinnin ja rajoitetun fyysisen tutkimuksen perusteella.
- Naisille negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen rokotusta.
- Jos vapaaehtoinen on nainen ja hedelmällisessä iässä, hän sitoutuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä, eikä tule raskaaksi vähintään 56 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei se ole postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu. [Hyväksytyt ehkäisymenetelmät rajoittuvat tehokkaisiin kohdunsisäisiin välineisiin (IUD) tai lisensoituihin hormonaalisiin tuotteisiin, joissa menetelmää käytetään vähintään 30 päivää ennen rokotusta.] Naisten, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava käyttämään jotakin hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä, jos he ovat hedelmällisessä iässä.
- Negatiivinen ELISA HIV:lle.
- ALT < 1,25 kertaa normaalin yläraja.
- Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja negatiivinen vasta-aine hepatiitti C -virukselle.
- Negatiivinen virtsan glukoosi mittatikulla tai virtsaanalyysillä.
- Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,4 mg/dl miehillä ja pienempi tai yhtä suuri kuin 1,2 mg/dl naisilla; virtsan proteiinia < 30 mg/dl tai ei ollenkaan tai vähäistä proteinuriaa (virtsaanalyysillä tai mittatikulla); ja laskettu kreatiinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 80 ml/min. seuraavien kaavojen perusteella:
- Miehet [(140-ikä vuosina) X paino kg]/(72 X seerumin kreatiniini)
- Naiset 0,85 X [(140-ikä vuosina) X paino kg]/(72 X seerumin kreatiniini)
- EKG, jolla ei ole kliinistä merkitystä (esim. kaikenlaiset eteis- tai suonensisäiset sairaudet tai tukoset, kuten täydellinen vasemman tai oikeanpuoleinen haarakatkos, AV-solmukatkos, QTc- tai PR-ajan piteneminen, ennenaikaiset eteissupistukset tai muu eteisen rytmihäiriö, pitkäkestoinen kammioarytmia tai 2 ennenaikaiset kammioiden supistukset (PVC) peräkkäin tai iskemian mukainen ST-tason nousu)
- CBC: Hemoglobiini > 11 g/dl; Valkosoluja enemmän kuin 2 500 ja alle 11 000 kuutiometriä kohti; Verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 140 000/kuutiometri.
Poissulkemiskriteerit:
- Immuunipuutoshistoria.
- Tyypillinen vaccinia-arpi.
- Tunnettu tai epäilty isorokkorokotushistoria.
- Varusmiespalvelus ennen vuotta 1989 tai tammikuun 2003 jälkeen.
- Tunnettu tai epäilty immunologisen toiminnan heikkeneminen mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä maksasairaus; diabetes mellitus; keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
- Pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien okasolu-ihosyöpä tai tyvisolu-ihosyöpä rokotuspaikalla tai ihosyöpä rokotuspaikalla.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus. Henkilöitä, joilla on vitiligo tai kilpirauhassairaus, jotka saavat kilpirauhasen korvaamista, ei suljeta pois.
- Keloidin muodostumisen historia.
- Aiemmin sydäninfarkti, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muu sydänsairaus lääkärin hoidossa.
- Lähisukulaisen (isä, äiti, veli tai sisar) historia, jolla on ollut iskeeminen sydänsairaus ennen 50 vuoden ikää.
- Kymmenen prosenttia tai suurempi riski saada sydäninfarkti tai sepelvaltimokuolema seuraavan 10 vuoden aikana käyttämällä kansallisen kolesterolikasvatusohjelman riskinarviointityökalua 10 vuoden sydänkohtauksen riskin arvioimiseksi, joka sijaitsee seuraavassa URL-osoitteessa: http:// hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp. HUOMAA: Tämä kriteeri koskee vain 20-vuotiaita ja sitä vanhempia vapaaehtoisia.
- Epänormaali troponiini I.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö. Kortikosteroidinenäsuihkeet ovat sallittuja. Paikallista steroidia käyttäneet henkilöt voidaan ottaa mukaan hoidon päätyttyä.
- Lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai ammatilliset vastuut, jotka estävät vapaaehtoisen noudattamasta protokollaa.
- Mikä tahansa historia "laittomasta" injektiohuumeiden käytöstä.
- Inaktivoidun rokotteen vastaanotto 14 päivää ennen rokotusta.
- Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 30 päivän kuluessa rokotuksesta.
- Kokeellisten aineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen rokotusta.
- Verituotteiden tai immunoglobuliinin vastaanotto 6 kuukauden aikana ennen rokotusta.
- Akuutti kuumeinen sairaus (suurempi tai yhtä suuri kuin 100,5 astetta F) rokotuspäivänä.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Ekseema minkä tahansa asteen tai aiemman ihottuman perusteella.
- Ihmiset, joilla on atooppinen ihottuma, Varicella zoster, krooniset hilseilevät ihosairaudet/-tilat tai mitkä tahansa laajamittaiset akuutit ihosairaudet, esim. ompeleita vaativa haava, palovamma on suurempi kuin 2x2 cm.
- Kotitalouskontaktit/seksuaaliset kontaktit tai ammatillinen altistuminen (muulle kuin vähäiselle kontaktille) jollekin seuraavista: Raskaana olevat naiset; Alle 12 kuukauden ikäiset lapset; Ihmiset, joilla on tai on ollut ekseema; Ihmiset, joilla on atooppinen ihottuma, Varicella zoster, krooniset hilseilevät ihosairaudet/-tilat tai mitkä tahansa suuret akuutit ihosairaudet, esim. ompeleita vaativa haava, palovamma, joka on suurempi kuin 2 x 2 cm; Ihmiset, joilla on immuunivajavuussairaus tai jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä.
- Kaikki olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen tavoitteita.
- Tunnetut allergiat MVA- tai MVA-BN-rokotteen komponenteille tai mille tahansa komponentille (esim. tris(hydroksimetyyli)aminometaani, natriumkloridi, sakkaroosi, dekstraani, L-glutamiinihappomonokalium, kanan alkion fibroblastiproteiinit, gentamysiini).
- Tunnettu allergia munalle tai aminoglykosidille.
- Tunnetut allergiat jollekin Dryvax®-rokotteen komponentille (esim. polymyksiini B -sulfaatti, dihydrostreptomysiinisulfaatti, klooritetrasykliinihydrokloridi, neomysiinisulfaatti).
- Tunnetut allergiat jollekin tunnetulle Dryvax®-laimennusaineen komponentille (esim. glyseriini ja fenoli).
- Tunnetut allergiat vaccinia-immunoglobuliinin (VIG) tunnetuille komponenteille, eli timerosaalille tai aikaisempi allerginen reaktio immunoglobuliineille.
- Tunnetut allergiat cidofoviirille tai probenesidille.
- Opiskeluhenkilöstö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: E
Kohde saa SC-annoksen MVA:ta 1x10^8 päivänä 0 ja päivänä 28.
Päivänä 112 koehenkilöt saavat annoksen lumelääkettä karifioimalla.
|
Imvamune/MVA-BN 1x10^8 annetaan lihaksensisäisesti ryhmälle F päivänä 0 ja päivänä 28.
Imvamune/MVA-BN-ryhmät A, B C ja E annetaan ihonalaisesti: 2x10^7, 5x10^7, 1x10^8, 1x10^8 päivinä 0 ja päivänä 28.
Ryhmä E saa steriiliä suolaliuosta lumelääkettä ruiskeena karifioinnin kautta päivänä 112.
Ryhmä D saa steriiliä suolaliuosta lumelääkettä ruiskeena ihon alle päivinä 0 ja 28.
|
|
Active Comparator: D
Koehenkilö saa SC-annoksen lumelääkettä päivänä 0 ja päivänä 28.
Päivänä 112 koehenkilöt saavat annoksen Dryvaxia® karifioimalla.
|
Ryhmä E saa steriiliä suolaliuosta lumelääkettä ruiskeena karifioinnin kautta päivänä 112.
Ryhmä D saa steriiliä suolaliuosta lumelääkettä ruiskeena ihon alle päivinä 0 ja 28.
Dryvax®: 0,25 ml rokotetta annetaan tavanomaista karifiointireittiä käyttäen kaksihaaraista neulaa päivänä 112 ryhmille A, B, C, D ja F.
|
|
Kokeellinen: C
Kohde saa SC-annoksen MVA:ta 1x10^8 päivänä 0 ja päivänä 28.
Päivänä 112 koehenkilöt saavat annoksen Dryvaxia® karifioimalla.
|
Imvamune/MVA-BN 1x10^8 annetaan lihaksensisäisesti ryhmälle F päivänä 0 ja päivänä 28.
Imvamune/MVA-BN-ryhmät A, B C ja E annetaan ihonalaisesti: 2x10^7, 5x10^7, 1x10^8, 1x10^8 päivinä 0 ja päivänä 28.
Dryvax®: 0,25 ml rokotetta annetaan tavanomaista karifiointireittiä käyttäen kaksihaaraista neulaa päivänä 112 ryhmille A, B, C, D ja F.
|
|
Kokeellinen: B
Koehenkilöt saavat SC-annoksen MVA:ta 5x10^7 päivänä 0 ja päivänä 28.
Päivänä 112 koehenkilöt saavat annoksen Dryvaxia® karifioimalla.
|
Imvamune/MVA-BN 1x10^8 annetaan lihaksensisäisesti ryhmälle F päivänä 0 ja päivänä 28.
Imvamune/MVA-BN-ryhmät A, B C ja E annetaan ihonalaisesti: 2x10^7, 5x10^7, 1x10^8, 1x10^8 päivinä 0 ja päivänä 28.
Dryvax®: 0,25 ml rokotetta annetaan tavanomaista karifiointireittiä käyttäen kaksihaaraista neulaa päivänä 112 ryhmille A, B, C, D ja F.
|
|
Kokeellinen: A
Koehenkilöt saavat SC-annoksen MVA:ta 2x10^7 päivänä 0 ja päivänä 28.
Päivänä 112 koehenkilöt saavat annoksen Dryvaxia® karifioimalla.
|
Imvamune/MVA-BN 1x10^8 annetaan lihaksensisäisesti ryhmälle F päivänä 0 ja päivänä 28.
Imvamune/MVA-BN-ryhmät A, B C ja E annetaan ihonalaisesti: 2x10^7, 5x10^7, 1x10^8, 1x10^8 päivinä 0 ja päivänä 28.
Dryvax®: 0,25 ml rokotetta annetaan tavanomaista karifiointireittiä käyttäen kaksihaaraista neulaa päivänä 112 ryhmille A, B, C, D ja F.
|
|
Kokeellinen: F
Koehenkilö saa IM-annoksen MVA:ta 1x10^8 päivänä 0 ja päivänä 28.
Päivänä 112 koehenkilöt saavat annoksen Dryvaxia® karifioimalla.
|
Imvamune/MVA-BN 1x10^8 annetaan lihaksensisäisesti ryhmälle F päivänä 0 ja päivänä 28.
Imvamune/MVA-BN-ryhmät A, B C ja E annetaan ihonalaisesti: 2x10^7, 5x10^7, 1x10^8, 1x10^8 päivinä 0 ja päivänä 28.
Dryvax®: 0,25 ml rokotetta annetaan tavanomaista karifiointireittiä käyttäen kaksihaaraista neulaa päivänä 112 ryhmille A, B, C, D ja F.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Rokotteiden haittavaikutukset ja sivuvaikutukset.
Aikaikkuna: Reaktogeenisyyttä arvioidaan 2 viikon ajan rokotuksen jälkeen jokaisena ajankohtana ja tutkimuksen keston ajan.
|
Reaktogeenisyyttä arvioidaan 2 viikon ajan rokotuksen jälkeen jokaisena ajankohtana ja tutkimuksen keston ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Rokotteiden vasta-aineiden ja soluvasteiden immunogeenisuustestaus.
Aikaikkuna: Vierailupäivät 0, 14, 28, 42, 56, 112, 140, 182, 365 ja 730.
|
Vierailupäivät 0, 14, 28, 42, 56, 112, 140, 182, 365 ja 730.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. toukokuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2007
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2007
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 10. toukokuuta 2004
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. toukokuuta 2004
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 11. toukokuuta 2004
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 19. joulukuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. joulukuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2008
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 02-017
- POX-MVA-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .