Kombinationsstudie med MVA BN og Dryvax

Inklusionskriterier:

• Alder 18-32.
• Har aldrig fået koppevaccination.
• Læst, underskrevet og dateret informeret samtykkedokument.
• Tilgængelighed for opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen to år efter første immunisering.
• Acceptabel sygehistorie ved screeningsevaluering og begrænset fysisk undersøgelse.
• For kvinder, negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før vaccination.
• Hvis den frivillige er en kvinde og i den fødedygtige alder, indvilliger hun i at bruge acceptabel prævention og ikke blive gravid i mindst 56 dage efter den sidste vaccination. En kvinde anses for at være den fødedygtige, medmindre den er postmenopausal eller kirurgisk steriliseret. [Acceptable præventionsmetoder er begrænset til effektive intrauterine anordninger (IUD'er) eller licenserede hormonprodukter med brug af metoden i mindst 30 dage før vaccination.] Kvinder, der ikke er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en af ​​de acceptable præventionsmetoder, hvis de er i den fødedygtige alder.
• Negativ ELISA for HIV.
• ALT<1,25 gange institutionel øvre normalgrænse.
• Negativt hepatitis B overfladeantigen og negativt antistof mod hepatitis C virus.
• Negativ uringlukose ved målepind eller urinanalyse.
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som et serumkreatinin mindre end eller lig med 1,4 mg/dL for mænd og mindre end eller lig med 1,2 mg/dL for kvinder; urinprotein < 30 mg/dL eller intet eller sporproteinuri (ved urinanalyse eller målepind); og en beregnet kreatinclearance større end eller lig med 80 ml/min. baseret på følgende formler:
• Mænd [(140 år i år) X vægt i kg]/(72 X serumkreatinin)
• Kvinder 0,85X[(140-alder i år) X vægt i kg]/(72 X serumkreatinin)
• EKG uden klinisk betydning (f.eks. alle former for atrioventrikulære eller intraventrikulære tilstande eller blokeringer, såsom komplet venstre eller højre grenblok, AV-knudeblok, QTc eller PR forlængelse, for tidlige atrielle kontraktioner eller anden atriel arytmi, vedvarende ventrikulær arytmi eller 2 for tidlige ventrikulære kontraktioner (PVC) i en række eller ST-forhøjelse i overensstemmelse med iskæmi)
• CBC: Hæmoglobin >11 g/dl; Hvide blodlegemer større end 2.500 og mindre end 11.000/kubik mm; Blodplader større end eller lig med 140.000/kubik mm.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om immundefekt.
• Typisk vaccinia ar.
• Kendt eller mistænkt historie med koppevaccination.
• Militærtjeneste før 1989 eller efter januar 2003.
• Kendt eller formodet svækkelse af immunologisk funktion, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant leversygdom; diabetes mellitus; moderat til svært nedsat nyrefunktion.
• Malignitet, herunder pladecellekræft eller basalcellehudkræft på vaccinationsstedet eller historie med hudkræft på vaccinationsstedet.
• Aktiv autoimmun sygdom. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkirtelsygdom på skjoldbruskkirteludskiftning er ikke udelukket.
• Historie om keloiddannelse.
• Anamnese med myokardieinfarkt, angina, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller anden hjertesygdom under lægens pleje.
• Historien om et nærtstående familiemedlem (far, mor, bror eller søster), som har haft en iskæmisk hjertesygdom, før en alder af 50 år.
• Ti procent eller større risiko for at udvikle et myokardieinfarkt eller koronar død inden for de næste 10 år ved hjælp af National Cholesterol Education Program's Risk Assessment Tool til at estimere din 10-årige risiko for at få et hjerteanfald, placeret på følgende URL: http:// hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp. BEMÆRK: Dette kriterium gælder kun for frivillige på 20 år og ældre.
• Unormal troponin I.
• Brug af immunsuppressiv medicin. Kortikosteroid næsespray er tilladt. Personer, der har brugt topisk steroid, kan tilmeldes, efter at deres behandling er afsluttet.
• Medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller erhvervsmæssigt ansvar, der udelukker frivillige overholdelse af protokollen.
• Enhver historie med "ulovlig" injektionsstofbrug.
• Modtagelse af inaktiveret vaccine 14 dage før vaccination.
• Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 30 dage efter vaccination.
• Brug af forsøgsmidler inden for 30 dage før vaccination.
• Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin i de 6 måneder før vaccination.
• Akut febril sygdom (større end eller lig med 100,5 grader F) på vaccinationsdagen.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Eksem af enhver grad eller historie med eksem.
• Personer med atopisk dermatitis, Varicella zoster, kroniske eksfoliative hudlidelser/tilstande eller akutte hudlidelser af større omfang, f.eks. flænger, der kræver suturer, forbrændinger større end 2x2 cm.
• Husholdningskontakter/seksuelle kontakter med eller erhvervsmæssig eksponering for (bortset fra minimal kontakt) nogen af ​​følgende: Gravide kvinder; Børn <12 måneder gamle; Personer med eller historie med eksem; Personer med atopisk dermatitis, Varicella zoster, kroniske eksfoliative hudlidelser/-tilstande eller akutte hudlidelser af stor størrelse, f.eks. flænger, der kræver suturer, forbrænding større end 2x2 cm; Mennesker med immundefekt sygdom eller brug af immunsuppressiv medicin.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens mål.
• Kendte allergier over for eller enhver komponent af MVA- eller MVA-BN-vaccine (f.eks. tris(hydroxymethl)-aminomethan, natriumchlorid, saccharose, dextran, L-glutaminsyremonokalium, kyllingeembryofibroblastproteiner, gentamycin).
• Kendt allergi over for æg eller aminoglykosid.
• Kendte allergier over for enhver komponent i Dryvax®-vaccinen (f.eks. polymyxin B sulfat, dihydrostreptomycin sulfat, chlortetracyclin hydrochlorid, neomycin sulfat).
• Kendte allergier over for en hvilken som helst kendt komponent i Dryvax® diluenten (dvs. glycerin og phenol).
• Kendte allergier over for alle kendte komponenter af vaccinia immunoglobulin (VIG), dvs. thimerosal eller tidligere allergisk reaktion på immunglobuliner.
• Kendte allergier over for cidofovir eller probenecid.
• Studie personale.