Tipifarnib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující nebo refrakterní lymfomy prokázané biopsií; předchozí biopsie = < 6 měsíců před léčbou podle tohoto protokolu budou přijatelné, pokud neproběhla intervenující léčba; pokud pacient mezi časem poslední biopsie a tímto protokolem podstoupil léčbu non-Hodgkinovy ​​choroby (NHL), je nutná rebiopsie

• STUDIE 1: Agresivní lymfomy (trvale uzavřeny do přírůstku 28. 6. 2006):

  • Transformované lymfomy
  • Difuzní velkobuněčný B lymfom
  • Lymfom z plášťových buněk
  • Folikulární lymfom III. stupně STUDIE 2: Indolentní lymfomy (trvale uzavřené do přírůstku 26. 9. 2007)
  • Malý lymfocytární lymfom/chronická lymfocytární leukémie
  • Folikulární lymfom, stupně 1, 2
  • Extranodální B-buněčný lymfom marginální zóny typu slizniční lymfoidní tkáně (MALT).
  • Uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
  • B-buněčný lymfom marginální zóny sleziny

STUDIE 3: Méně časté lymfomy:

• Periferní T buněčný lymfom, blíže neurčený
• Anaplastický velkobuněčný lymfom (typ T a nulový)
• Lymfoplasmacytický lymfom
• Mycosis fungoides/ Sezaryho syndrom

• Recidivující Hodgkinova choroba (pacienti musí být dříve léčeni a buď podstoupili transplantaci, nebo nesplňují podmínky pro transplantaci)

  • dříve léčené (bez omezení počtu předchozích terapií); pacienti s agresivním lymfomem (studie 1 – trvale uzavřená do přírůstku 28. 6. 2006) by měli podstoupit potenciálně léčitelnou terapii včetně transplantace kmenových buněk nebo by pro ni neměli být způsobilí
  • MĚŘITELNÁ ONEMOCNĚNÍ: Musí mít alespoň jednu lézi, která má jeden průměr >= 2 cm, nebo nádorové buňky v krvi >= 5 x10^9/l
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Absolutní počet neutrofilů >=1000/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 75 000
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Celkový bilirubin =< 2 x horní hranice normy (ULN) (pokud je vyžadován > 2 x ULN přímý bilirubin a měl by být =< 1,5 x ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN, pokud je přítomno postižení jater)
  • Sérový kreatinin =< 2 x ULN
  • Očekávané přežití >= 3 měsíce
  • Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas
  • Schopný spolknout neporušené tablety studijního léku
  • Schopný dodržovat pokyny týkající se užívání studijního léku nebo má denního pečovatele, který bude odpovědný za podávání studijního léku

Kritéria vyloučení:

• Cokoli z následujícího, protože tento režim může být škodlivý pro vyvíjející se plod nebo kojící dítě:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku nebo jejich sexuální partneři, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (kondomy, bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.)
  • POZNÁMKA: Účinky R115777 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy
• Život ohrožující onemocnění (nesouvisející s nádorem)
• Probíhající radiační terapie nebo radiační terapie =< 3 týdny před registrací studie, pokud akutní vedlejší účinky spojené s takovou terapií nevymizí
• Léčba myelosupresivní chemoterapií, cytotoxickou chemoterapií nebo biologickou terapií =< 3 týdny (6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin C) nebo kortikosteroidy =< 2 týdny před zahájením léčby R11577; pacienti mohou užívat kortikosteroidy nebo je postupně vysazovat až do dne, kdy začnou R11577, pokud je jasné, že nemají nádorovou odpověď na steroidy nebo že by steroidy zmátly interpretaci odpovědi na R11577; pacienti mohou dostávat stabilní (nezvýšené během posledního měsíce) chronické dávky kortikosteroidů s maximální dávkou 20 mg prednisonu denně, pokud jsou podávány pro jiné poruchy než lymfom, jako je revmatoidní artritida, polymyalgia rheumatica, adrenální insuficience nebo neléčitelné příznaky lymfomu
• Periferní neuropatie >= stupeň 3
• Závažné nezhoubné onemocnění, jako je aktivní infekce nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil jiné cíle protokolu
• Přítomnost lymfomu centrálního nervového systému (CNS).
• Jiné aktivní malignity
• Jakmile pacient zahájí léčbu FTI (tipifarnibem), přidání další léčby rakoviny zmate hodnocení účinnosti, a proto není povoleno; toto omezení vylučuje přidání cytotoxických, imunologických látek, radioterapii nebo zvýšení dávky kortikosteroidů, když je pacient v léčebné fázi tohoto protokolu
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); Testování na HIV není vyžadováno, ale mělo by být provedeno, pokud je to klinicky indikováno; Pacienti s HIV jsou vyloučeni kvůli obavám z nadměrného rizika komplikací imunosupresivních léčebných režimů
• Známá alergie na imidazolové léky, jako je klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol, fentikonazol, sulkonazol, tiokonazol nebo terkonazol