Типифарниб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой

Критерии включения:

• Подтвержденные биопсией рецидивирующие или рефрактерные лимфомы; предыдущие биопсии = < 6 месяцев до лечения по этому протоколу будут приемлемы, если не проводилась промежуточная терапия; если пациент получил терапию неходжкинской болезни (НХЛ) между временем последней биопсии и данным протоколом, то необходима повторная биопсия

• ИССЛЕДОВАНИЕ 1: Агрессивные лимфомы (навсегда закрыто для накопления 28.06.06):

  • Трансформированные лимфомы
  • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
  • Лимфома из клеток мантии
  • Фолликулярная лимфома III степени. ИССЛЕДОВАНИЕ 2. Индолентные лимфомы (постоянно закрыто для накопления 26 сентября 2007 г.)
  • Малая лимфоцитарная лимфома/хронический лимфолейкоз
  • Фолликулярная лимфома 1, 2 степени
  • Экстранодальная маргинальная В-клеточная лимфома лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT) типа
  • Узловая В-клеточная лимфома маргинальной зоны
  • В-клеточная лимфома маргинальной зоны селезенки

ИССЛЕДОВАНИЕ 3: Необычные лимфомы:

• Периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная
• Анапластическая крупноклеточная лимфома (Т- и нуль-клеточный тип)
• Лимфоплазмоцитарная лимфома
• Грибовидный микоз/синдром Сезари

• Рецидив болезни Ходжкина (пациенты должны ранее лечиться и либо иметь трансплантацию, либо не иметь права на трансплантацию)

  • Ранее лечившиеся (без ограничений по количеству предшествующих терапий); пациенты с агрессивной лимфомой (Исследование 1 - навсегда закрыто для набора 28.06.06) должны были получить или не иметь права на потенциально излечимую терапию, включая трансплантацию стволовых клеток
  • ИЗМЕРИМОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: Должно быть по крайней мере одно поражение с единичным диаметром >= 2 см или опухолевые клетки в крови >= 5 x10^9/л
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
  • Абсолютное количество нейтрофилов >=1000/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 75 000
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (если > 2 x ULN требуется прямой билирубин, он должен быть = < 1,5 x ULN)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 х ВГН (= < 5 х ВГН, если присутствует поражение печени)
  • Креатинин сыворотки = < 2 x ULN
  • Ожидаемая выживаемость >= 3 мес.
  • Способность понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования и быть в состоянии предоставить действительное информированное согласие
  • Способен проглатывать неповрежденные таблетки исследуемого препарата
  • Способен следовать указаниям относительно приема исследуемого препарата или имеет ежедневного опекуна, который будет нести ответственность за введение исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку этот режим может быть вредным для развивающегося плода или грудного ребенка:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста или их половые партнеры, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции (презервативы, диафрагмы, противозачаточные таблетки, инъекции, внутриматочные спирали [ВМС], хирургическая стерилизация, подкожные имплантаты или воздержание и т. д.)
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Влияние R115777 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно.
• Опасное для жизни заболевание (не связанное с опухолью)
• Продолжающаяся лучевая терапия или лучевая терапия = < 3 недель до регистрации в исследовании, если не будут устранены острые побочные эффекты, связанные с такой терапией.
• Терапия миелосупрессивной химиотерапией, цитотоксической химиотерапией или биологической терапией = < 3 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) или кортикостероидами = < 2 недель до начала R11577; пациенты могут принимать кортикостероиды или снижать их дозу до того дня, когда они начнут R11577, если ясно, что у них нет реакции опухоли на стероиды или что стероиды могут запутать интерпретацию ответа на R11577; пациенты могут получать стабильные (не повышавшиеся в течение последнего месяца) хронические дозы кортикостероидов с максимальной дозой преднизолона 20 мг в день, если их назначают по поводу заболеваний, отличных от лимфомы, таких как ревматоидный артрит, ревматическая полимиалгия, надпочечниковая недостаточность или трудноизлечимые симптомы лимфомы
• Периферическая невропатия >= 3 степени
• Серьезное незлокачественное заболевание, такое как активная инфекция или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу другие цели протокола.
• Наличие лимфомы центральной нервной системы (ЦНС)
• Другие активные злокачественные новообразования
• Как только пациент начинает лечение FTI (типифарниб), добавление другого лечения рака будет мешать оценке эффективности и, следовательно, не допускается; это ограничение исключает добавление цитотоксических, иммунологических агентов, лучевой терапии или увеличение дозы кортикостероидов, пока пациент находится на этапе лечения по этому протоколу.
• Известно, что он инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); Тестирование на ВИЧ не требуется, но должно проводиться по клиническим показаниям; Пациенты с ВИЧ исключены из-за опасений относительно повышенного риска осложнений схем иммуносупрессивной терапии.
• Известная аллергия на препараты имидазола, такие как клотримазол, кетоконазол, миконазол, эконазол, фентиконазол, сулконазол, тиоконазол или терконазол