Tipifarnib no tratamento de pacientes com linfoma recidivado ou refratário

Critério de inclusão:

• Linfomas recidivantes ou refratários comprovados por biópsia; biópsias prévias =< 6 meses antes do tratamento neste protocolo serão aceitáveis ​​desde que não tenha havido intervenção terapêutica; se o paciente recebeu terapia para doença não-Hodgkin (NHL) entre o momento da última biópsia e este protocolo, uma nova biópsia é necessária

• ESTUDO 1: Linfomas agressivos (fechados permanentemente até 28/06/06):

  • linfomas transformados
  • Linfoma difuso de grandes células B
  • Linfoma de células do manto
  • Linfoma folicular grau III ESTUDO 2: Linfomas indolentes (fechado permanentemente até 26/09/07)
  • Linfoma linfocítico pequeno/leucemia linfocítica crônica
  • Linfoma folicular, graus 1, 2
  • Linfoma de células B da zona marginal extranodal do tipo MALT (tecido linfoide associado à mucosa)
  • Linfoma de células B de zona marginal nodal
  • Linfoma de células B de zona marginal esplênica

ESTUDO 3: Linfomas incomuns:

• Linfoma periférico de células T, não especificado
• Linfoma anaplásico de grandes células (tipo T e células nulas)
• linfoma linfoplasmocítico
• Micose fungóide/síndrome de Sezary

• Doença de Hodgkin recidivante (os pacientes devem ser tratados anteriormente e ter feito um transplante ou não serem elegíveis para um transplante)

  • Tratamento prévio (sem limitação do número de terapias prévias); pacientes com linfoma agressivo (Estudo 1 - permanentemente fechado até 28/06/06) deveriam ter recebido ou não se qualificar para terapia potencialmente curável, incluindo transplante de células-tronco
  • DOENÇA MENSURÁVEL: Deve ter pelo menos uma lesão com diâmetro único >= 2 cm ou células tumorais no sangue >= 5 x10^9/L
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Contagem absoluta de neutrófilos >=1000/mm^3
  • Contagem de plaquetas >= 75.000
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirrubina total =< 2 x limite superior do normal (LSN) (se > 2 x LSN for necessária bilirrubina direta e deve ser =< 1,5 x LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN se houver envolvimento do fígado)
  • Creatinina sérica = < 2 x LSN
  • Sobrevida esperada >= 3 meses
  • Capaz de compreender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo e capaz de fornecer consentimento informado válido
  • Capaz de engolir comprimidos intactos da medicação em estudo
  • Capaz de seguir instruções sobre tomar a medicação do estudo, ou tem um cuidador diário que será responsável por administrar a medicação do estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes, pois este regime pode ser prejudicial para um feto em desenvolvimento ou criança amamentada:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres em idade fértil ou seus parceiros sexuais que não desejam empregar contracepção adequada (preservativos, diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intrauterino [DIU], esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência, etc.)
  • NOTA: Os efeitos do R115777 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos
• Doença com risco de vida (não relacionada ao tumor)
• Radioterapia ou radioterapia em andamento = < 3 semanas antes do registro no estudo, a menos que os efeitos colaterais agudos associados a tal terapia sejam resolvidos
• Terapia com quimioterapia mielossupressora, quimioterapia citotóxica ou terapia biológica =< 3 semanas (6 semanas para nitrosourea ou mitomicina C) ou corticosteróides =< 2 semanas, antes de iniciar R11577; os pacientes podem estar tomando corticosteroides ou diminuindo gradualmente até o dia em que iniciarem o R11577, desde que esteja claro que eles não estão tendo uma resposta do tumor aos esteroides ou que os esteroides confundiriam a interpretação da resposta ao R11577; os pacientes podem estar recebendo doses crônicas estáveis ​​(não aumentadas no último mês) de corticosteróides com uma dose máxima de 20 mg de prednisona por dia se estiverem sendo administrados para outros distúrbios além do linfoma, como artrite reumatóide, polimialgia reumática, insuficiência adrenal ou sintomas intratáveis ​​de linfoma
• Neuropatia periférica >= grau 3
• Doença não maligna grave, como infecção ativa ou outra condição que, na opinião do investigador, comprometeria outros objetivos do protocolo
• Presença de linfoma do sistema nervoso central (SNC)
• Outras neoplasias ativas
• Uma vez que um paciente inicia o tratamento com FTI (tipifarnib), a adição de outro tratamento contra o câncer irá confundir a avaliação da eficácia e, portanto, não é permitida; esta restrição impede a adição de agentes citotóxicos, imunológicos, radioterapia ou um aumento na dose de corticosteroide enquanto o paciente estiver na fase de tratamento deste protocolo
• Sabe-se que é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); O teste de HIV não é obrigatório, mas deve ser feito se clinicamente indicado; Pacientes com HIV são excluídos devido a preocupações com o excesso de risco de complicações de regimes de terapia imunossupressora
• Alergia conhecida a medicamentos imidazólicos, como clotrimazol, cetoconazol, miconazol, econazol, fenticonazol, sulconazol, tioconazol ou terconazol