Tipifarnib en el tratamiento de pacientes con linfoma en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Linfomas en recaída o refractarios comprobados por biopsia; biopsias previas = < 6 meses antes del tratamiento en este protocolo serán aceptables siempre que no haya habido una terapia intermedia; si el paciente ha recibido tratamiento para la enfermedad no Hodgkin (LNH) entre el momento de la última biopsia y este protocolo, entonces es necesaria una nueva biopsia

• ESTUDIO 1: Linfomas agresivos (permanentemente cerrado para acumulación 28/06/06):

  • Linfomas transformados
  • Linfoma difuso de células B grandes
  • Linfoma de células del manto
  • Linfoma folicular de grado III ESTUDIO 2: Linfomas indolentes (cerrado permanentemente para la acumulación el 26/09/07)
  • Linfoma linfocítico pequeño/leucemia linfocítica crónica
  • Linfoma folicular, grados 1, 2
  • Linfoma de células B de la zona marginal extraganglionar del tipo de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)
  • Linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
  • Linfoma de células B de la zona marginal esplénica

ESTUDIO 3: Linfomas poco frecuentes:

• Linfoma periférico de células T, no especificado
• Linfoma anaplásico de células grandes (tipo de células T y células nulas)
• Linfoma linfoplasmocitario
• Micosis fungoide/síndrome de Sezary

• Enfermedad de Hodgkin recidivante (los pacientes deben haber sido tratados previamente y haber tenido un trasplante o no ser elegibles para un trasplante)

  • Previamente tratado (sin limitaciones en el número de terapias previas); los pacientes con linfoma agresivo (Estudio 1 - cerrado permanentemente para la acumulación el 28/6/06) deberían haber recibido o no ser elegibles para una terapia potencialmente curable, incluido el trasplante de células madre
  • ENFERMEDAD MEDIBLE: Debe tener al menos una lesión que tenga un diámetro único de >= 2 cm o células tumorales en la sangre >= 5 x10^9/L
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
  • Recuento absoluto de neutrófilos >=1000/mm^3
  • Recuento de plaquetas >= 75.000
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirrubina total =< 2 x límite superior de lo normal (ULN) (si se requiere > 2 x ULN de bilirrubina directa y debe ser =< 1,5 x ULN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN si hay compromiso hepático)
  • Creatinina sérica =< 2 x LSN
  • Supervivencia esperada >= 3 meses
  • Capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio y capaz de proporcionar un consentimiento informado válido
  • Capaz de tragar tabletas intactas del medicamento del estudio
  • Capaz de seguir instrucciones con respecto a tomar la medicación del estudio, o tiene un cuidador diario que será responsable de administrar la medicación del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes, ya que este régimen puede ser perjudicial para un feto en desarrollo o un niño lactante:

  • Mujeres embarazadas
  • mujeres lactantes
  • Hombres o mujeres en edad fértil o sus parejas sexuales que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia, etc.)
  • NOTA: Se desconocen los efectos de R115777 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada.
• Enfermedad potencialmente mortal (no relacionada con el tumor)
• Radioterapia en curso o radioterapia = < 3 semanas antes del registro en el estudio, a menos que se resuelvan los efectos secundarios agudos asociados con dicha terapia
• Terapia con quimioterapia mielosupresora, quimioterapia citotóxica o terapia biológica = < 3 semanas (6 semanas para nitrosourea o mitomicina C) o corticosteroides = < 2 semanas, antes de comenzar R11577; los pacientes pueden tomar corticosteroides o disminuirlos hasta el día en que comienzan con R11577, siempre que esté claro que no tienen una respuesta tumoral a los esteroides o que los esteroides confundirían la interpretación de la respuesta a R11577; los pacientes pueden estar recibiendo dosis crónicas estables (no aumentadas en el último mes) de corticosteroides con una dosis máxima de 20 mg de prednisona por día si se les administra para trastornos distintos al linfoma, como artritis reumatoide, polimialgia reumática, insuficiencia suprarrenal o síntomas intratables de linfoma
• Neuropatía periférica >= grado 3
• Enfermedad grave no maligna, como una infección activa u otra afección que, en opinión del investigador, comprometería otros objetivos del protocolo.
• Presencia de linfoma del sistema nervioso central (SNC)
• Otras neoplasias malignas activas
• Una vez que un paciente comienza el tratamiento con FTI (tipifarnib), la adición de otro tratamiento contra el cáncer confundirá la evaluación de la eficacia y, por lo tanto, no está permitido; esta restricción impide la adición de agentes citotóxicos, inmunológicos, radioterapia o un aumento en la dosis de corticosteroides mientras el paciente se encuentra en la fase de tratamiento de este protocolo
• Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); No se requiere la prueba del VIH, pero debe realizarse si está clínicamente indicado; Los pacientes con VIH están excluidos debido a preocupaciones sobre el riesgo excesivo de complicaciones de los regímenes de terapia inmunosupresora.
• Alergia conocida a medicamentos imidazólicos como clotrimazol, ketoconazol, miconazol, econazol, fenticonazol, sulconazol, tioconazol o terconazol