Tipifarnib bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesene rezidivierte oder refraktäre Lymphome; frühere Biopsien = < 6 Monate vor der Behandlung nach diesem Protokoll sind akzeptabel, solange keine intervenierende Therapie stattgefunden hat; Wenn der Patient zwischen dem Zeitpunkt der letzten Biopsie und diesem Protokoll eine Therapie gegen die Non-Hodgkin-Krankheit (NHL) erhalten hat, ist eine erneute Biopsie erforderlich

• STUDIE 1: Aggressive Lymphome (dauerhaft geschlossen bis zum 28.06.06):

  • Transformierte Lymphome
  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
  • Mantelzell-Lymphom
  • Follikuläres Lymphom Grad III STUDIE 2: Indolente Lymphome (dauerhaft geschlossen bis zum 26.09.07)
  • Kleines lymphatisches Lymphom/chronische lymphatische Leukämie
  • Follikuläres Lymphom, Grad 1, 2
  • Extranodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom vom Typ Schleimhaut-assoziiertes lymphatisches Gewebe (MALT).
  • Nodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom
  • Milz-Marginalzonen-B-Zell-Lymphom

STUDIE 3: Gelegentliche Lymphome:

• Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht näher bezeichnet
• Anaplastisches großzelliges Lymphom (T- und Nullzelltyp)
• Lymphoplasmatisches Lymphom
• Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom

• Rezidivierter Morbus Hodgkin (Patienten müssen zuvor behandelt worden sein und entweder eine Transplantation erhalten haben oder für eine Transplantation nicht in Frage kommen)

  • Vorbehandelt (keine Begrenzung der Anzahl der Vortherapien); Patienten mit aggressivem Lymphom (Studie 1 – dauerhaft geschlossen bis zum 28.06.06) sollten eine potenziell heilbare Therapie, einschließlich einer Stammzelltransplantation, erhalten haben oder dafür nicht in Frage kommen
  • MESSBARE ERKRANKUNG: Muss mindestens eine Läsion mit einem Einzeldurchmesser von >= 2 cm oder Tumorzellen im Blut >= 5 x 10^9/l aufweisen
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Absolute Neutrophilenzahl >=1000/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 75.000
  • Hämoglobin >= 9 g/dl
  • Gesamtbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (wenn > 2 x ULN direktes Bilirubin erforderlich ist und = < 1,5 x ULN sein sollte)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN bei Leberbeteiligung)
  • Serumkreatinin = < 2 x ULN
  • Erwartete Überlebenszeit >= 3 Monate
  • In der Lage, den Forschungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abzugeben
  • Kann intakte Studienmedikationstabletten schlucken
  • Kann Anweisungen zur Einnahme der Studienmedikation befolgen oder hat eine tägliche Pflegekraft, die für die Verabreichung der Studienmedikation verantwortlich ist

Ausschlusskriterien:

• Eines der Folgenden, da dieses Regime für einen sich entwickelnden Fötus oder ein stillendes Kind schädlich sein kann:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter oder ihre Sexualpartner, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütung anzuwenden (Kondome, Diaphragma, Antibabypillen, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.)
  • HINWEIS: Die Auswirkungen von R115777 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt
• Lebensbedrohliche Erkrankung (unabhängig vom Tumor)
• Fortlaufende Strahlentherapie oder Strahlentherapie =< 3 Wochen vor Studienregistrierung, es sei denn, die mit einer solchen Therapie verbundenen akuten Nebenwirkungen sind behoben
• Therapie mit myelosuppressiver Chemotherapie, zytotoxischer Chemotherapie oder biologischer Therapie = < 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C) oder Kortikosteroiden = < 2 Wochen vor Beginn von R11577; Patienten können Kortikosteroide einnehmen oder diese bis zu dem Tag, an dem sie mit R11577 beginnen, ausschleichen, solange klar ist, dass sie keine Tumorreaktion auf die Steroide haben oder dass die Steroide die Interpretation der Reaktion auf R11577 verwirren würden; Patienten erhalten möglicherweise dauerhafte (nicht innerhalb des letzten Monats erhöhte) Kortikosteroiddosen mit einer Höchstdosis von 20 mg Prednison pro Tag, wenn sie gegen andere Erkrankungen als Lymphome wie rheumatoide Arthritis, Polymyalgia rheumatica, Nebenniereninsuffizienz oder gegeben werden hartnäckige Symptome eines Lymphoms
• Periphere Neuropathie >= Grad 3
• Schwerwiegende, nicht maligne Erkrankung, wie z. B. eine aktive Infektion oder ein anderer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes andere Ziele des Protokolls beeinträchtigen würde
• Vorhandensein eines Lymphoms des Zentralnervensystems (ZNS).
• Andere aktive Malignome
• Sobald ein Patient mit der Behandlung mit FTI (Tipifarnib) beginnt, verfälscht die Hinzufügung einer anderen Krebsbehandlung die Beurteilung der Wirksamkeit und ist daher nicht zulässig; Diese Einschränkung schließt die Zugabe von zytotoxischen, immunologischen Mitteln, Strahlentherapie oder eine Erhöhung der Kortikosteroiddosis aus, während sich der Patient in der Behandlungsphase dieses Protokolls befindet
• Bekanntermaßen HIV-positiv (Human Immunodeficiency Virus); HIV-Tests sind nicht erforderlich, sollten aber bei klinischer Indikation durchgeführt werden; HIV-Patienten sind aufgrund von Bedenken hinsichtlich des übermäßigen Risikos von Komplikationen bei immunsuppressiven Therapieschemata ausgeschlossen
• Bekannte Allergie gegen Imidazol-Medikamente wie Clotrimazol, Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Fenticonazol, Sulconazol, Tioconazol oder Terconazol