Tipifarnib nel trattamento di pazienti con linfoma recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Linfomi recidivanti o refrattari comprovati da biopsia; biopsie precedenti =<6 mesi prima del trattamento su questo protocollo saranno accettabili purché non sia intervenuta una terapia; se il paziente ha ricevuto una terapia per la malattia non Hodgkin (NHL) tra il momento dell'ultima biopsia e questo protocollo, è necessaria una nuova biopsia

• STUDIO 1: Linfomi aggressivi (definitivamente chiuso per maturazione 28/06/06):

  • Linfomi trasformati
  • Linfoma diffuso a grandi cellule B
  • Linfoma mantellare
  • Linfoma follicolare di grado III STUDIO 2: Linfomi indolenti (permanentemente chiusi fino all'accantonamento il 26/09/07)
  • Piccolo linfoma linfocitico/leucemia linfocitica cronica
  • Linfoma follicolare, gradi 1, 2
  • Linfoma a cellule B della zona marginale extranodale del tipo di tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT).
  • Linfoma a cellule B della zona marginale nodale
  • Linfoma a cellule B della zona marginale splenica

STUDIO 3: Linfomi non comuni:

• Linfoma a cellule T periferiche, non specificato
• Linfoma anaplastico a grandi cellule (tipo T e cellule nulle)
• Linfoma linfoplasmocitico
• Micosi fungoide/sindrome di Sezary

• Malattia di Hodgkin recidivante (i pazienti devono essere stati precedentemente trattati e hanno subito un trapianto o non sono idonei per un trapianto)

  • Trattati in precedenza (nessuna limitazione al numero di terapie precedenti); i pazienti con linfoma aggressivo (Studio 1 - definitivamente chiuso al 28/06/06) devono aver ricevuto o non essere idonei a una terapia potenzialmente curabile, incluso il trapianto di cellule staminali
  • MALATTIA MISURABILE: Deve avere almeno una lesione che abbia un singolo diametro >= 2 cm o cellule tumorali nel sangue >= 5 x10^9/L
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Conta assoluta dei neutrofili >=1000/mm^3
  • Conta piastrinica >= 75.000
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirubina totale =< 2 x limite superiore della norma (ULN) (se è richiesta > 2 x ULN bilirubina diretta e deve essere =< 1,5 x ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN se è presente coinvolgimento epatico)
  • Creatinina sierica = < 2 x ULN
  • Sopravvivenza attesa >= 3 mesi
  • In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato
  • In grado di deglutire le compresse intatte del farmaco oggetto dello studio
  • In grado di seguire le indicazioni relative all'assunzione del farmaco oggetto dello studio o avere un assistente giornaliero che sarà responsabile della somministrazione del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Uno qualsiasi dei seguenti in quanto questo regime può essere dannoso per un feto in via di sviluppo o un bambino che allatta:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile o i loro partner sessuali che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (preservativi, diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino [IUD], sterilizzazione chirurgica, impianti sottocutanei o astinenza, ecc.)
  • NOTA: gli effetti di R115777 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti
• Malattia potenzialmente letale (non correlata al tumore)
• Radioterapia o radioterapia in corso = < 3 settimane prima della registrazione allo studio a meno che gli effetti collaterali acuti associati a tale terapia non siano risolti
• Terapia con chemioterapia mielosoppressiva, chemioterapia citotossica o terapia biologica = < 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) o corticosteroidi = < 2 settimane, prima di iniziare R11577; i pazienti possono assumere corticosteroidi o ridurli gradualmente fino al giorno in cui iniziano R11577, purché sia ​​chiaro che non stanno avendo una risposta tumorale agli steroidi o che gli steroidi potrebbero confondere l'interpretazione della risposta a R11577; i pazienti possono ricevere dosi croniche stabili (non aumentate nell'ultimo mese) di corticosteroidi con una dose massima di 20 mg di prednisone al giorno se vengono somministrati per disturbi diversi dal linfoma come artrite reumatoide, polimialgia reumatica, insufficienza surrenalica o sintomi intrattabili del linfoma
• Neuropatia periferica >= grado 3
• Malattia grave non maligna come infezione attiva o altra condizione che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe altri obiettivi del protocollo
• Presenza di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
• Altre neoplasie attive
• Una volta che un paziente inizia il trattamento con FTI (tipifarnib), l'aggiunta di altri trattamenti antitumorali confonderà la valutazione dell'efficacia e pertanto non è consentita; questa restrizione preclude l'aggiunta di agenti citotossici, immunologici, radioterapia o un aumento della dose di corticosteroidi mentre il paziente è nella fase di trattamento di questo protocollo
• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Il test HIV non è richiesto ma dovrebbe essere eseguito se clinicamente indicato; I pazienti con HIV sono esclusi a causa delle preoccupazioni relative all'eccesso di rischio di complicanze dei regimi di terapia immunosoppressiva
• Allergia nota ai farmaci imidazolici come clotrimazolo, ketoconazolo, miconazolo, econazolo, fenticonazolo, sulconazolo, tioconazolo o terconazolo