Tipifarnib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bewezen recidiverende of refractaire lymfomen; eerdere biopsieën =< 6 maanden voorafgaand aan de behandeling volgens dit protocol is acceptabel zolang er geen tussenliggende therapie is geweest; als de patiënt therapie heeft gekregen voor de ziekte van non-Hodgkin (NHL) tussen het moment van de laatste biopsie en dit protocol, dan is een nieuwe biopsie noodzakelijk

• STUDIE 1: Agressieve lymfomen (permanent gesloten tot opbouw 28-06-06):

  • Getransformeerde lymfomen
  • Diffuus grootcellig B-cellymfoom
  • Mantelcellymfoom
  • Folliculair lymfoom graad III STUDIE 2: indolente lymfomen (permanent gesloten tot opbouw 26-09-07)
  • Klein lymfatisch lymfoom/chronische lymfatische leukemie
  • Folliculair lymfoom, graad 1, 2
  • Extranodale marginale zone B-cellymfoom van mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT) type
  • Nodale marginale zone B-cellymfoom
  • Milt marginale zone B-cellymfoom

STUDIE 3: Soms voorkomende lymfomen:

• Perifeer T-cellymfoom, niet gespecificeerd
• Anaplastisch grootcellig lymfoom (T- en nulceltype)
• Lymfoplasmacytisch lymfoom
• Mycosis fungoides/Sezary-syndroom

• Recidiverende ziekte van Hodgkin (patiënten moeten eerder zijn behandeld en hebben een transplantatie gehad of komen niet in aanmerking voor een transplantatie)

  • Eerder behandeld (geen beperking op het aantal eerdere therapieën); patiënten met agressief lymfoom (onderzoek 1 - permanent gesloten voor opbouw 28-06-2006) zouden een potentieel geneesbare therapie, inclusief stamceltransplantatie, moeten hebben gekregen of hiervoor niet in aanmerking komen
  • MEETBARE ZIEKTE: Moet ten minste één laesie hebben met een enkele diameter van >= 2 cm of tumorcellen in het bloed >= 5 x10^9/L
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
  • Absoluut aantal neutrofielen >=1000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 75.000
  • Hemoglobine >= 9 g/dL
  • Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) (als > 2 x ULN direct bilirubine vereist is en =< 1,5 x ULN zou moeten zijn)
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN als leverbetrokkenheid aanwezig is)
  • Serumcreatinine =< 2 x ULN
  • Verwachte overleving >= 3 maanden
  • In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van de studie te begrijpen en in staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven
  • In staat intacte tabletten met studiemedicatie door te slikken
  • In staat zijn om aanwijzingen met betrekking tot het innemen van onderzoeksmedicatie op te volgen, of een dagelijkse verzorger te hebben die verantwoordelijk zal zijn voor het toedienen van onderzoeksmedicatie

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende, aangezien dit regime schadelijk kan zijn voor een zich ontwikkelende foetus of een zogend kind:

  • Zwangere vrouw
  • Vrouwen die borstvoeding geven
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd of hun seksuele partners die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken (condooms, pessarium, anticonceptiepil, injecties, spiraaltje [IUD], chirurgische sterilisatie, subcutane implantaten of onthouding, enz.)
  • OPMERKING: De effecten van R115777 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn onbekend
• Levensbedreigende ziekte (niet gerelateerd aan tumor)
• Lopende bestralingstherapie of bestralingstherapie =< 3 weken voorafgaand aan de studieregistratie, tenzij de acute bijwerkingen van een dergelijke therapie zijn verdwenen
• Therapie met myelosuppressieve chemotherapie, cytotoxische chemotherapie of biologische therapie =< 3 weken (6 weken voor nitrosoureum of mitomycine C) of corticosteroïden =< 2 weken, voorafgaand aan het starten van R11577; patiënten kunnen corticosteroïden gebruiken of afbouwen tot de dag dat ze met R11577 beginnen, zolang het duidelijk is dat ze geen tumorrespons op de steroïden hebben of dat de steroïden de interpretatie van de respons op R11577 in de war zouden brengen; patiënten kunnen stabiele (niet verhoogde in de afgelopen maand) chronische doses corticosteroïden krijgen met een maximale dosis van 20 mg prednison per dag als ze worden gegeven voor andere aandoeningen dan lymfoom, zoals reumatoïde artritis, polymyalgia rheumatica, bijnierinsufficiëntie of hardnekkige symptomen van lymfoom
• Perifere neuropathie >= graad 3
• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte, zoals een actieve infectie of een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker andere doelstellingen van het protocol in gevaar zou brengen
• Aanwezigheid van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Andere actieve maligniteiten
• Zodra een patiënt met een FTI-behandeling (tipifarnib) begint, zal de toevoeging van een andere kankerbehandeling de beoordeling van de werkzaamheid verstoren en is daarom niet toegestaan; deze beperking sluit de toevoeging van cytotoxische, immunologische middelen, radiotherapie of een verhoging van de dosis corticosteroïden uit terwijl de patiënt zich in de behandelingsfase van dit protocol bevindt
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief; HIV-testen zijn niet vereist, maar moeten wel worden uitgevoerd als dit klinisch geïndiceerd is; Hiv-patiënten worden uitgesloten vanwege zorgen over een te groot risico op complicaties van immunosuppressieve therapieregimes
• Bekende allergie voor imidazoolgeneesmiddelen zoals clotrimazol, ketoconazol, miconazol, econazol, fenticonazol, sulconazol, tioconazol of terconazol