Infuze depsipeptidu/flavopiridolu pro rakovinu plic, jícnu, pohrudnice, brzlíku nebo mediastina

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázaným malobuněčným nebo nemalobuněčným karcinomem plic, karcinomem jícnu, maligním mezoteliomem pleury, sarkomem hrudní stěny nebo epiteliálními thymomy jsou způsobilí k hodnocení. Kromě toho jsou pro hodnocení způsobilí pacienti s rakovinou nehrudního původu s metastázami do plic, pohrudnice nebo nádory ze zárodečných buněk refrakterní na standardní terapii.
  2. Chemonaivní pacienti s inoperabilními rakovinami plic a jícnu, mezoteliomy pleury, sarkomy, thymomy a také nádory nehrudního původu s metastázami v hrudníku mohou být způsobilí ke studii za předpokladu, že byli seznámeni s potenciálně účinnou chemoterapií první linie a odmítli ji .
  3. Pacienti s intrakraniálními metastázami, kteří byli léčeni chirurgicky nebo radiační terapií, mohou být způsobilí pro studii za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz aktivního onemocnění a není potřeba antikonvulzivní terapie nebo steroidy.
  4. Pacienti s předchozí expozicí depsipeptidu nebo flavopiridolu jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že nezaznamenali toxicitu omezující dávku při dávce DP nebo FLA, kterou mají dostávat.
  5. Pacienti nesměli mít žádnou chemoterapii, biologickou terapii nebo radiační terapii pro jejich maligní onemocnění po dobu nejméně 30 dnů před léčbou. Mezi léčbou mitomycinem C nebo nitrosomočovinou a terapií DP/FLA musí uplynout alespoň šest týdnů. Pacienti mohli dostat lokalizovanou radiační terapii necílových lézí za předpokladu, že radioterapie byla dokončena 14 dní před zahájením terapie a pacient se zotavil z jakékoli toxicity.
  6. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 - 2.
  7. Pacienti musí mít adekvátní plicní rezervu prokázanou FEV1 a DLCO vyššími než 30 % předpokládaných a pCO2 nižším než 50 mm Hg a pO2 vyšším než 60 mm Hg na pokojovém vzduchu ABG.
  8. Pacienti musí být ve věku 18 let nebo starší kvůli neznámým účinkům inhibitorů HDAC a inhibitorů cdk během vývoje v dětství a dospívání.
  9. Pacienti musí mít počet krevních destiček vyšší než 100 000, ANC rovný nebo vyšší než 1 500 bez transfuze nebo cytokinové podpory, normální PT a adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí celkový bilirubin nižší než 1,5 x horní hranice normálu a AST /ALT menší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu. Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/ml nebo clearance kreatininu musí být vyšší než 70 ml/min/1,73 m(2).
  10. Pacienti si musí být vědomi neoplastické povahy své nemoci, experimentální povahy terapie, alternativní léčby, potenciálních přínosů a rizik. Pacient musí být ochoten podepsat informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti s omezeným stadiem SCLC a operabilním NSCLC nebo operabilním karcinomem jícnu budou vyloučeni.
2. Pacienti s potenciálně léčitelnými plicními metastázami z lymfomů nebo nádorů ze zárodečných buněk budou vyloučeni.
3. Pacienti, kteří podstoupili tři nebo více systémových cytotoxických léčebných režimů, budou vyloučeni z důvodu možné kumulativní suprese kostní dřeně.

4. Kritéria vyloučení srdce, pacienti se známými srdečními abnormalitami, jako jsou:

   Nekontrolované arytmie

   • Závažné ventrikulární arytmie v anamnéze nekontrolované bypassem koronárních tepen.
   • Pacienti s anamnézou setrvalé VT, VF, Toursades de Pointes nebo srdeční zástavy, kteří nemají zaveden automatický implantabilní kardioverter-defibrilátor.
   • Vrozený syndrom dlouhého QT nebo QTc delší než 480 ms.
   • Pacienti s blokádou druhého stupně Mobitz II, kteří nemají kardiostimulátor.
   • Pacienti s jakoukoli srdeční arytmií vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátor nebo blokátor kalciových kanálů.
   • Pacienti, u kterých digitalis nelze přerušit.

   Dekompenzované srdeční selhání (třída II nebo IV NYHA).

   LVEF méně než 50 % podle MUGA skenu nebo echokardiogramu.

   Hypertrofická nebo restriktivní kardiomyopatie z předchozí léčby jiných příčin a pacientů s hypertrofií levé komory.

   Nekontrolovaná hypertenze (tj. větší nebo rovno 160/95).

   Infarkt myokardu do jednoho roku studie.

   Klinicky významná aktivní ischemie myokardu na základě nukleárního zobrazení nebo angiografie.

   Onemocnění koronárních tepen v anamnéze (např. angina kanadská třída II-IV nebo studie zobrazování pozitivního stresu).

   Pacienti s jiným srdečním onemocněním mohou být vyloučeni podle uvážení PI po konzultaci s kardiologem.

5. Souběžná medikace způsobující prodloužení QTc (informace v příloze A a http://georgetowncert.org/gqdrugs_torsades.asp) pokud mezi vysazením léku a vstupem do této studie neuplynulo 5 poločasů vymývání.
6. Pacienti s aktivními intrakraniálními a leptomeningeálními metastázami, stejně jako ti, kteří vyžadují antikonvulzivní léky nebo steroidy ke kontrole mozkového edému, budou vyloučeni.
7. Pacienti s očekávanou délkou života kratší než tři měsíce budou vyloučeni.
8. Pacienti s plicní embolií nebo hlubokou žilní trombózou vyžadující antikoagulaci do šesti měsíců od vstupu do protokolu budou vyloučeni.
9. Těhotné pacientky a kojící matky budou vyloučeny kvůli neznámým, potenciálně škodlivým účinkům inhibitorů HDAC a inhibitorů cdk na vývoj plodu a raného dětství.
10. Pacienti s aktivní infekcí budou vyloučeni.
11. Pacienti s infekcí HIV budou vyloučeni kvůli potenciálnímu riziku oportunní infekce během myelosuprese vyvolané DP/FLA a potenciálně škodlivé aktivace exprese virových genů.
12. Pacienti budou mít screeningové 12svodové EKG a pacienti s hypertrofií levé komory nebudou způsobilí.
13. U pacientů, kteří užívají hydrochlorothiazid (HCTZ), bude tato látka vysazena nebo převedena na kombinaci šetřící draslík (např. Maxide nebo Dyazid) nebo jiné antihypertenzivum. Pacienti, u kterých nelze léčbu vysadit nebo přejít na kombinaci šetřící draslík nebo jinou antihypertenzivu, nebudou způsobilí.