Depsipeptid/Flavopiridol-infusjon for kreft i lungene, spiserøret, pleura, thymus eller mediastinum

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Pasienter med histologisk eller cytologisk påvist småcellet eller ikke-småcellet lungekreft, spiserørskreft, ondartet pleural mesothelioma brystveggsarkom eller epitelial thymomer er kvalifisert for evaluering. I tillegg er pasienter med kreft av ikke-thorax opprinnelse med metastaser til lungene, pleura eller kjønnscelletumorer som er motstandsdyktige mot standardbehandling, kvalifisert for evaluering.
  2. Kjemo-naive pasienter med inoperable lunge- og spiserørskreft, pleurale mesotheliomer, sarkom, thymomer, samt svulster av ikke-thorax opprinnelse med metastaser i thorax kan være kvalifisert for studie forutsatt at de har blitt informert om og nektet potensiell effektiv førstelinjekjemoterapi .
  3. Pasienter med intrakranielle metastaser som har blitt behandlet med kirurgi eller strålebehandling kan være kvalifisert for studie forutsatt at det ikke er bevis for aktiv sykdom og ikke behov for antikonvulsiv terapi eller steroider.
  4. Pasienter med tidligere eksponering for Depsipeptid eller Flavopiridol er kvalifisert for studie forutsatt at de ikke har opplevd dosebegrensende toksisitet ved dosen av DP eller FLA som de er planlagt å motta.
  5. Pasienter må ikke ha hatt kjemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling for sin malignitet i minst 30 dager før behandling. Det må gå minst seks uker mellom behandling med mitomycin C eller nitrosourea og DP/FLA-behandling. Pasienter kan ha mottatt lokalisert strålebehandling mot ikke-mållesjoner, forutsatt at strålebehandlingen er fullført 14 dager før behandlingsstart, og pasienten har kommet seg etter eventuell toksisitet.
  6. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2.
  7. Pasienter må ha tilstrekkelig lungereserve påvist av FEV1 og DLCO større enn 30 % forutsagt, og pCO2 mindre enn 50 mm Hg og pO2 større enn 60 mm Hg på romluft ABG.
  8. Pasienter må være 18 år eller eldre på grunn av de ukjente effektene av HDAC-hemmere og cdk-hemmere under barne- og ungdomsutvikling.
  9. Pasienter må ha et antall blodplater som er større enn 100 000, en ANC lik eller større enn 1500 uten transfusjon eller cytokinstøtte, normal PT og adekvat leverfunksjon som bevist av total bilirubin på mindre enn 1,5 x øvre normalgrense, og AST /ALT mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense. Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/ml eller kreatininclearance må være større enn 70 ml/min/1,73m(2).
  10. Pasienter må være klar over den neoplastiske karakteren av hans/hennes sykdom, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternative behandlinger, potensielle fordeler og risikoer. Pasienten må være villig til å signere et informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter med begrenset stadium SCLC og operabel NSCLC eller operabel esophageal cancer vil bli ekskludert.
2. Pasienter med potensielt behandlingsbare lungemetastaser fra lymfomer eller kjønnscelletumorer vil bli ekskludert.
3. Pasienter som har mottatt tre eller flere systemiske cytotoksiske behandlingsregimer vil bli ekskludert på grunn av mulig kumulativ margsuppresjon.

4. Kardiale eksklusjonskriterier, pasienter med kjente hjerteabnormiteter som:

   Ukontrollerte arytmier

   • Anamnese med alvorlige ventrikulære arytmier som ikke kontrolleres av koronar bypass-kirurgi.
   • Pasienter med en historie med vedvarende VT, VF, Toursades de Pointes eller hjertestans som ikke har en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator på plass.
   • Kongenitalt langt QT-syndrom eller QTc større enn 480 msek.
   • Pasienter med Mobitz II andregradsblokk som ikke har pacemaker.
   • Pasienter med hjertearytmi som krever andre antiarytmiske medisiner enn en betablokker eller kalsiumkanalblokker.
   • Pasienter hvor digitalis ikke kan seponeres.

   Dekompensert hjertesvikt (NYHA klasse II eller IV).

   LVEF mindre enn 50 % ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram.

   Hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling av andre årsaker og pasienter med venstre ventrikkelhypertrofi.

   Ukontrollert hypertensjon (dvs. større enn eller lik 160/95).

   Hjerteinfarkt innen ett studieår.

   Klinisk signifikant aktiv myokardiskemi på grunnlag av kjernefysisk avbildning eller angiografi.

   Anamnese med koronarsykdom (f.eks. angina kanadisk klasse II-IV eller positiv stressavbildning).

   Pasienter med annen hjertesykdom kan ekskluderes etter PI etter konsultasjon med kardiologi.

5. Samtidig medisinering som forårsaker QTc-forlengelse (informasjon i vedlegg A og http://georgetowncert.org/gqdrugs_torsades.asp) med mindre det har gått en utvaskingsperiode på 5 halveringstid mellom seponering av stoffet og inn i denne studien.
6. Pasienter med aktive intrakranielle og leptomeningeale metastaser, samt de som trenger krampestillende medisiner eller steroider for å kontrollere cerebralt ødem vil bli ekskludert.
7. Pasienter med forventet levealder under tre måneder vil bli ekskludert.
8. Pasienter med lungeemboli eller dyp venetrombose som krever antikoagulasjon innen seks måneder etter innføring av protokoll vil bli ekskludert.
9. Gravide pasienter og ammende mødre vil bli ekskludert på grunn av de ukjente, potensielt skadelige effektene av HDAC-hemmere og cdk-hemmere på fosterutvikling og tidlig barndomsutvikling.
10. Pasienter med aktive infeksjoner vil bli ekskludert.
11. Pasienter med HIV-infeksjon vil bli ekskludert på grunn av den potensielle risikoen for opportunistisk infeksjon under DP/FLA-indusert myelosuppresjon og potensielt skadelig aktivering av viralt genuttrykk.
12. Pasienter vil ha et screening 12-ledd EKG, og de pasientene med venstre ventrikkel hypertrofi vil ikke være kvalifisert.
13. Pasienter som tar hydroklortiazid (HCTZ) vil få stoppet dette middelet eller byttet til en kaliumbevarende kombinasjon (f. Maxide eller Dyazide) eller andre antihypertensiva. Pasienter som ikke kan få midlet stoppet eller byttet til en kaliumbevarende kombinasjon eller andre antihypertensiva, vil ikke være kvalifisert.