Depsipeptid/Flavopiridol-infusion til kræft i lunger, spiserør, pleura, thymus eller mediastinum

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret småcellet eller ikke-småcellet lungecancer, esophageal cancer, malignt pleural mesotheliom brystvægssarkom eller epitheliale thymomer er kvalificerede til evaluering. Derudover er patienter med cancere af ikke-thorax oprindelse med metastaser til lungerne, lungehinden eller kimcelletumorer, der er modstandsdygtige over for standardterapi, berettiget til evaluering.
  2. Kemo-naive patienter med inoperable lunge- og spiserørskræft, pleurale mesotheliomer, sarkom, thymomer samt tumorer af ikke-thorax oprindelse med metastaser i thorax kan være berettiget til undersøgelse, forudsat at de er blevet informeret om og afvist potentielt effektiv førstelinjekemoterapi .
  3. Patienter med intrakranielle metastaser, som er blevet behandlet med kirurgi eller strålebehandling, kan være berettiget til undersøgelse, forudsat at der ikke er tegn på aktiv sygdom og intet krav om antikonvulsiv behandling eller steroider.
  4. Patienter med tidligere eksponering for Depsipeptid eller Flavopiridol er kvalificerede til undersøgelse, forudsat at de ikke har oplevet dosisbegrænsende toksicitet ved den dosis af DP eller FLA, som de er planlagt til at modtage.
  5. Patienter må ikke have haft kemoterapi, biologisk terapi eller strålebehandling for deres malignitet i mindst 30 dage før behandlingen. Der skal gå mindst seks uger mellem behandling med mitomycin C eller nitrosourea og DP/FLA-behandling. Patienter kan have modtaget lokaliseret strålebehandling til ikke-mållæsioner, forudsat at strålebehandlingen er afsluttet 14 dage før påbegyndelse af behandlingen, og patienten er kommet sig over enhver toksicitet.
  6. Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 - 2.
  7. Patienter skal have tilstrækkelig pulmonal reserve påvist af FEV1 og DLCO større end de forudsagte 30 % og pCO2 mindre end 50 mm Hg og pO2 større end 60 mm Hg på rumluft ABG.
  8. Patienter skal være 18 år eller ældre på grund af de ukendte virkninger af HDAC-hæmmere og cdk-hæmmere under barndoms- og ungdomsudvikling.
  9. Patienter skal have et trombocyttal større end 100.000, en ANC lig med eller større end 1500 uden transfusion eller cytokinstøtte, en normal PT og tilstrækkelig leverfunktion som påvist ved en total bilirubin på mindre end 1,5 x øvre normalgrænse og ASAT /ALT mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/ml eller kreatininclearance skal være større end 70 ml/min/1,73m(2).
  10. Patienter skal være opmærksomme på den neoplastiske karakter af hans/hendes sygdom, den eksperimentelle karakter af terapien, alternative behandlinger, potentielle fordele og risici. Patienten skal være villig til at underskrive et informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter med SCLC i begrænset stadium og operabel NSCLC eller operabel esophageal cancer vil blive udelukket.
2. Patienter med potentielt behandlelige lungemetastaser fra lymfomer eller kønscelletumorer vil blive udelukket.
3. Patienter, der har modtaget tre eller flere systemiske cytotoksiske behandlingsregimer, vil blive udelukket på grund af mulig kumulativ marvsuppression.

4. Kardiale udelukkelseskriterier, patienter med kendte hjerteabnormiteter såsom:

   Ukontrollerede arytmier

   • Anamnese med alvorlige ventrikulære arytmier, der ikke kontrolleres af koronararterie-bypass-kirurgi.
   • Patienter med en historie med vedvarende VT, VF, Toursades de Pointes eller hjertestop, som ikke har en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator på plads.
   • Kongenitalt langt QT-syndrom eller QTc større end 480 msek.
   • Patienter med Mobitz II anden grads blokering, som ikke har en pacemaker.
   • Patienter med enhver hjertearytmi, der kræver anden antiarytmisk medicin end en betablokker eller calciumkanalblokker.
   • Patienter, hvor digitalis ikke kan seponeres.

   Dekompenseret hjertesvigt (NYHA klasse II eller IV).

   LVEF mindre end 50 % ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram.

   Hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling af andre årsager og patienter med venstre ventrikelhypertrofi.

   Ukontrolleret hypertension (dvs. større end eller lig med 160/95).

   Myokardieinfarkt inden for et års studie.

   Klinisk signifikant aktiv myokardieiskæmi på basis af nuklear billeddannelse eller angiografi.

   Anamnese med koronararteriesygdom (f. angina canadisk klasse II-IV eller positiv stress billeddannelsesundersøgelse).

   Patienter med anden hjertesygdom kan udelukkes efter PI'ers skøn efter konsultation med kardiologi.

5. Samtidig medicinering, der forårsager QTc-forlængelse (information i appendiks A og http://georgetowncert.org/gqdrugs_torsades.asp) medmindre der er gået en udvaskningsperiode på 5 halveringstider mellem seponering af lægemidlet og påbegyndelse af denne undersøgelse.
6. Patienter med aktive intrakranielle og leptomeningeale metastaser, såvel som dem, der kræver antikonvulsiv medicin eller steroider for at kontrollere cerebralt ødem, vil blive udelukket.
7. Patienter med en forventet levetid under tre måneder vil blive udelukket.
8. Patienter med lungeemboli eller dyb venetrombose, der kræver antikoagulering inden for seks måneder efter indtastning af protokol, vil blive udelukket.
9. Gravide patienter og ammende mødre vil blive udelukket på grund af de ukendte, potentielt skadelige virkninger af HDAC-hæmmere og cdk-hæmmere på fosterudvikling og tidlig barndomsudvikling.
10. Patienter med aktive infektioner vil blive udelukket.
11. Patienter med HIV-infektion vil blive udelukket på grund af den potentielle risiko for opportunistisk infektion under DP/FLA-induceret myelosuppression og potentielt skadelig aktivering af viral genekspression.
12. Patienter vil have et screening 12-aflednings-EKG, og de patienter med venstre ventrikelhypertrofi vil ikke være kvalificerede.
13. Patienter, der tager hydrochlorthiazid (HCTZ), vil få stoppet dette middel eller skiftet til en kaliumkonserverende kombination (f. Maxide eller Dyazide) eller andre antihypertensiva. Patienter, som ikke kan få midlet stoppet eller skiftet til en kaliumkonserverende kombination eller et andet antihypertensivt middel, vil ikke være berettiget.