Depsipeptidi/flavopiridoli-infuusio keuhko-, ruokatorvi-, pleura-, kateenkorva- tai välikarsinasyöpään

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettu pienisoluinen tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ruokatorven syöpä, pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma, rintakehän seinämän sarkooma tai epiteelin tymoomat ovat kelvollisia arviointiin. Lisäksi potilaat, joilla on ei-rintasyöpää ja joilla on etäpesäkkeitä keuhkoihin, keuhkopussiin tai sukusolukasvaimiin, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa, ovat kelvollisia arviointiin.
  2. Potilaat, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa, joilla on leikkauskelvoton keuhko- ja ruokatorvisyöpä, keuhkopussin mesoteliooma, sarkooma, tymoomat sekä ei-rintakehäperäiset kasvaimet, joilla on etäpesäkkeitä rintakehässä, voivat olla kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että he ovat tietoisia mahdollisesti tehokkaasta ensimmäisen linjan kemoterapiasta ja he ovat kieltäytyneet siitä. .
  3. Potilaat, joilla on kallonsisäisiä etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos ei ole näyttöä aktiivisesta sairaudesta eikä kouristuslääkkeitä tai steroideja tarvita.
  4. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet depsipeptidille tai flavopiridolille, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että he eivät ole kokeneet annosta rajoittavaa toksisuutta DP- tai FLA-annoksella, joka heille on suunniteltu.
  5. Potilaat eivät ole saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa tai sädehoitoa pahanlaatuiseen kasvaimeensa vähintään 30 päivään ennen hoitoa. Mitomysiini C- tai nitrosoureahoidon ja DP/FLA-hoidon välillä on oltava vähintään kuusi viikkoa. Potilaat ovat saattaneet saada paikallista sädehoitoa muihin kuin kohteena oleviin leesioihin edellyttäen, että sädehoito on päättynyt 14 päivää ennen hoidon aloittamista ja potilas on toipunut kaikista myrkyllisistä vaikutuksista.
  6. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0–2.
  7. Potilailla on oltava riittävä keuhkoreservi, josta FEV1 ja DLCO ovat suurempi kuin ennustettu 30 %, ja pCO2 alle 50 mm Hg ja pO2 yli 60 mm Hg huoneilman ABG:ssä.
  8. Potilaiden tulee olla 18-vuotiaita tai vanhempia, koska HDAC-estäjien ja cdk-estäjien tuntemattomat vaikutukset lapsuuden ja nuorten kehityksessä ovat.
  9. Potilaiden verihiutaleiden lukumäärän on oltava yli 100 000, ANC:n vähintään 1 500 ilman verensiirtoa tai sytokiinitukea, normaali PT ja riittävä maksan toiminta, mistä on osoituksena kokonaisbilirubiini, joka on alle 1,5 x normaalin yläraja, ja ASAT /ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja. Seerumin kreatiniinin on oltava enintään 1,6 mg/ml tai kreatiniinipuhdistuman on oltava yli 70 ml/min/1,73 m(2).
  10. Potilaan tulee olla tietoinen sairautensa kasvaimista, hoidon kokeellisuudesta, vaihtoehtoisista hoidoista, mahdollisista hyödyistä ja riskeistä. Potilaan on oltava valmis allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumus.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Potilaat, joilla on rajoitetun vaiheen SCLC ja leikattavissa oleva NSCLC tai leikattavissa oleva ruokatorven syöpä, suljetaan pois.
2. Potilaat, joilla on mahdollisesti hoidettavissa olevia keuhkoetäpesäkkeitä lymfoomista tai sukusolukasvaimista, suljetaan pois.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet kolme tai useampaa systeemistä sytotoksista hoitoa, suljetaan pois mahdollisen kumulatiivisen luuydinsuppression vuoksi.

4. Sydämen poissulkemiskriteerit, potilaat, joilla on tunnettuja sydämen poikkeavuuksia, kuten:

   Hallitsemattomat rytmihäiriöt

   • Aiemmat vakavat kammiorytmihäiriöt, joita ei ole saatu hallintaan sepelvaltimon ohitusleikkauksella.
   • Potilaat, joilla on ollut pitkäkestoinen VT, VF, Toursades de Pointes tai sydänpysähdys ja joilla ei ole automaattista implantoitavaa kardiovertteridefibrillaattoria.
   • Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTc yli 480 ms.
   • Potilaat, joilla on toisen asteen Mobitz II -katkos ja joilla ei ole sydämentahdistinta.
   • Potilaat, joilla on mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka tarvitsee muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajaa tai kalsiumkanavasalpaajaa.
   • Potilaat, joille digitalis-hoitoa ei voida keskeyttää.

   Dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II tai IV).

   LVEF alle 50 % MUGA-skannauksella tai kaikukardiografialla.

   Hypertrofinen tai rajoittava kardiomyopatia, joka johtuu aiemmasta hoidosta muista syistä ja potilaista, joilla on vasemman kammion hypertrofia.

   Hallitsematon verenpainetauti (esim. suurempi tai yhtä suuri kuin 160/95).

   Sydäninfarkti vuoden sisällä tutkimuksesta.

   Kliinisesti merkittävä aktiivinen sydänlihasiskemia ydinkuvauksen tai angiografian perusteella.

   Aiempi sepelvaltimotauti (esim. angina, Kanadan luokka II-IV tai positiivinen stressikuvaustutkimus).

   Potilaat, joilla on muu sydänsairaus, voidaan sulkea pois PI:n harkinnan mukaan kardiologin kuulemisen jälkeen.

5. QTc-ajan pidentymistä aiheuttava samanaikainen lääkitys (tiedot liitteessä A ja http://georgetowncert.org/gqdrugs_torsades.asp) ellei lääkkeen käytön lopettamisen ja tähän tutkimukseen osallistumisen välillä ole kulunut 5 puoliintumisaikaa.
6. Potilaat, joilla on aktiivisia kallonsisäisiä ja leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, sekä potilaat, jotka tarvitsevat kouristuksia estäviä lääkkeitä tai steroideja aivoturvotuksen hallitsemiseksi, suljetaan pois.
7. Potilaat, joiden elinajanodote on alle kolme kuukautta, suljetaan pois.
8. Potilaat, joilla on keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi, jotka vaativat antikoagulaatiota kuuden kuukauden kuluessa tutkimussuunnitelman aloittamisesta, suljetaan pois.
9. Raskaana olevat potilaat ja imettävät äidit suljetaan pois, koska HDAC-estäjillä ja cdk-estäjillä on tuntemattomia, mahdollisesti haitallisia vaikutuksia sikiön ja varhaislapsuuden kehitykseen.
10. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, suljetaan pois.
11. Potilaat, joilla on HIV-infektio, suljetaan pois mahdollisen opportunistisen infektion riskin vuoksi DP/FLA-indusoidun myelosuppression aikana ja mahdollisesti haitallisen viruksen geeniekspression aktivoitumisen vuoksi.
12. Potilaille tehdään 12-kytkentäisen EKG:n seulonta, ja potilaat, joilla on vasemman kammion hypertrofia, eivät ole kelvollisia.
13. Potilaille, jotka käyttävät hydroklooritiatsidia (HCTZ), tämä lääke lopetetaan tai vaihdetaan kaliumia säästävään yhdistelmään (esim. Maxide tai Dyazide) tai muu verenpainelääke. Potilaat, jotka eivät voi lopettaa lääkkeen käyttöä tai vaihtaa kaliumia säästävään yhdistelmään tai muuhun verenpainelääkkeeseen, eivät ole kelvollisia.