Infusión de depsipéptido/flavopiridol para cánceres de pulmón, esófago, pleura, timo o mediastino

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Los pacientes con cánceres de pulmón de células pequeñas o no pequeñas probados histológica o citológicamente, cánceres de esófago, mesoteliomas pleurales malignos, sarcomas de la pared torácica o timomas epiteliales son elegibles para la evaluación. Además, los pacientes con cánceres de origen no torácico con metástasis a los pulmones, pleura o tumores de células germinales refractarios a la terapia estándar son elegibles para evaluación.
  2. Los pacientes que no han recibido quimioterapia con cánceres de esófago y pulmón inoperables, mesoteliomas pleurales, sarcomas, timomas, así como tumores de origen no torácico con metástasis dentro del tórax pueden ser elegibles para el estudio, siempre que hayan sido informados y hayan rechazado la quimioterapia de primera línea potencialmente efectiva. .
  3. Los pacientes con metástasis intracraneales que han sido tratados con cirugía o radioterapia pueden ser elegibles para el estudio siempre que no haya evidencia de enfermedad activa y no se requiera terapia anticonvulsiva o esteroides.
  4. Los pacientes con exposición previa a Depsipéptido o Flavopiridol son elegibles para el estudio siempre que no hayan experimentado toxicidad limitante de la dosis a la dosis de DP o FLA que están programados para recibir.
  5. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, terapia biológica o radioterapia para su malignidad durante al menos 30 días antes del tratamiento. Deben transcurrir al menos seis semanas entre el tratamiento con mitomicina C o nitrosourea y el tratamiento con DP/FLA. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia localizada en lesiones no diana siempre que la radioterapia se complete 14 días antes de comenzar la terapia y el paciente se haya recuperado de cualquier toxicidad.
  6. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 - 2.
  7. Los pacientes deben tener una reserva pulmonar adecuada evidenciada por FEV1 y DLCO superiores al 30 % previsto, y pCO2 inferior a 50 mm Hg y pO2 superior a 60 mm Hg en ABG con aire ambiente.
  8. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más debido a los efectos desconocidos de los inhibidores de HDAC y los inhibidores de cdk durante el desarrollo infantil y adolescente.
  9. Los pacientes deben tener un recuento de plaquetas superior a 100.000, un ANC igual o superior a 1500 sin transfusión ni apoyo de citocinas, un PT normal y una función hepática adecuada evidenciada por una bilirrubina total inferior a 1,5 x los límites superiores de lo normal y AST /ALT menor o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal. La creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/ml o el aclaramiento de creatinina debe ser mayor a 70 ml/min/1,73m(2).
  10. Los pacientes deben ser conscientes de la naturaleza neoplásica de su enfermedad, la naturaleza experimental de la terapia, los tratamientos alternativos, los posibles beneficios y riesgos. El paciente debe estar dispuesto a firmar un consentimiento informado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Se excluirán los pacientes con SCLC en etapa limitada y NSCLC operable o cáncer de esófago operable.
2. Se excluirán los pacientes con metástasis pulmonares potencialmente tratables de linfomas o tumores de células germinales.
3. Los pacientes que hayan recibido tres o más regímenes de tratamiento citotóxico sistémico serán excluidos debido a la posible supresión medular acumulada.

4. Criterios de exclusión cardiaca, pacientes con anomalías cardiacas conocidas como:

   Arritmias no controladas

   • Antecedentes de arritmias ventriculares graves no controladas mediante cirugía de bypass de arteria coronaria.
   • Pacientes con antecedentes de TV sostenida, FV, Toursades de Pointes o paro cardíaco que no tengan instalado un desfibrilador automático implantable.
   • Síndrome de QT prolongado congénito o QTc superior a 480 mseg.
   • Pacientes con bloqueo de segundo grado Mobitz II que no tienen marcapasos.
   • Pacientes con cualquier arritmia cardíaca que requieran medicación antiarrítmica que no sea un bloqueador beta o un bloqueador de los canales de calcio.
   • Pacientes en los que no se puede suspender la digitálica.

   Insuficiencia cardíaca descompensada (clase II o IV de la NYHA).

   FEVI inferior al 50 % mediante exploración MUGA o ecocardiograma.

   Miocardiopatía hipertrófica o restrictiva por tratamiento previo de otras causas y pacientes con hipertrofia ventricular izquierda.

   Hipertensión no controlada (es decir, mayor o igual a 160/95).

   Infarto de miocardio dentro de un año de estudio.

   Isquemia miocárdica activa clínicamente significativa sobre la base de imágenes nucleares o angiografía.

   Antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias (p. angina Canadian Class II-IV o estudio de imagen de estrés positivo).

   Los pacientes con otras enfermedades cardíacas pueden ser excluidos a discreción del PI luego de consultar con cardiología.

5. Co-medicación que causa la prolongación del intervalo QTc (información en el Apéndice A y http://georgetowncert.org/gqdrugs_torsades.asp) a menos que haya transcurrido un período de lavado de 5 semividas entre la interrupción del fármaco y el ingreso a este estudio.
6. Se excluirán los pacientes con metástasis intracraneales y leptomeníngeas activas, así como aquellos que requieran medicamentos anticonvulsivos o esteroides para controlar el edema cerebral.
7. Se excluirán los pacientes con una esperanza de vida inferior a tres meses.
8. Se excluirán los pacientes con embolia pulmonar o trombosis venosa profunda que requieran anticoagulación dentro de los seis meses posteriores al inicio del protocolo.
9. Se excluirán las pacientes embarazadas y las madres lactantes debido a los efectos desconocidos y potencialmente dañinos de los inhibidores de HDAC y los inhibidores de cdk en el desarrollo fetal y de la primera infancia.
10. Se excluirán los pacientes con infecciones activas.
11. Los pacientes con infección por VIH serán excluidos debido al riesgo potencial de infección oportunista durante la mielosupresión inducida por DP/FLA y la activación potencialmente perjudicial de la expresión génica viral.
12. A los pacientes se les realizará un electrocardiograma de 12 derivaciones y aquellos pacientes con hipertrofia ventricular izquierda no serán elegibles.
13. A los pacientes que están tomando hidroclorotiazida (HCTZ) se les suspenderá este agente o se cambiará a una combinación conservadora de potasio (p. Maxide o Dyazide) u otro agente antihipertensivo. Los pacientes a los que no se les pueda suspender el agente o cambiar a una combinación conservadora de potasio u otro agente antihipertensivo, no serán elegibles.