Инфузия депсипептида/флавопиридола при раке легких, пищевода, плевры, тимуса или средостения

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным мелкоклеточным или немелкоклеточным раком легкого, раком пищевода, злокачественными мезотелиомами плевры, саркомой грудной стенки или эпителиальными тимомами имеют право на обследование. Кроме того, пациенты с раком неторакального происхождения с метастазами в легкие, плевру или опухоли зародышевых клеток, рефрактерные к стандартной терапии, имеют право на обследование.
  2. Пациенты, ранее не подвергавшиеся химиотерапии, с неоперабельным раком легкого и пищевода, мезотелиомой плевры, саркомой, тимомой, а также опухолями неторакального происхождения с метастазами в грудную клетку могут иметь право на участие в исследовании при условии, что они были проинформированы о потенциально эффективной химиотерапии первой линии и отказались от нее. .
  3. Пациенты с внутричерепными метастазами, пролеченные хирургическим путем или лучевой терапией, могут иметь право на участие в исследовании, если нет признаков активного заболевания и нет необходимости в противосудорожной терапии или стероидах.
  4. Пациенты, ранее принимавшие депсипептид или флавопиридол, имеют право на участие в исследовании при условии, что они не испытывали токсичности, ограничивающей дозу, при назначенной дозе DP или FLA.
  5. Пациенты не должны получать химиотерапию, биологическую терапию или лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований в течение как минимум 30 дней до начала лечения. Между лечением митомицином С или нитрозомочевиной и терапией DP/FLA должно пройти не менее шести недель. Пациентам может быть назначена локальная лучевая терапия нецелевых поражений при условии, что лучевая терапия завершена за 14 дней до начала терапии, и пациент оправился от какой-либо токсичности.
  6. Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG от 0 до 2.
  7. Пациенты должны иметь достаточный легочный резерв, о чем свидетельствуют ОФВ1 и DLCO выше прогнозируемых 30%, а также рСО2 менее 50 мм рт. ст. и рО2 более 60 мм рт.
  8. Пациенты должны быть старше 18 лет из-за неизвестных эффектов ингибиторов HDAC и ингибиторов cdk в детском и подростковом возрасте.
  9. У пациентов должно быть количество тромбоцитов более 100 000, АЧН равно или выше 1500 без трансфузии или цитокиновой поддержки, нормальный ПВ и адекватная функция печени, о чем свидетельствует общий билирубин менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы и АСТ. /ALT меньше или равно 1,5 раза верхней границы нормы. Креатинин сыворотки должен быть меньше или равен 1,6 мг/мл или клиренс креатинина должен быть больше 70 мл/мин/1,73 м(2).
  10. Пациенты должны знать о неопластическом характере своего заболевания, экспериментальном характере терапии, альтернативных методах лечения, потенциальных преимуществах и рисках. Пациент должен быть готов подписать информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты с ограниченной стадией SCLC и операбельным NSCLC или операбельным раком пищевода будут исключены.
2. Пациенты с потенциально поддающимися лечению легочными метастазами лимфомы или герминогенных опухолей будут исключены.
3. Пациенты, получившие три или более схем системной цитотоксической терапии, будут исключены из-за возможной кумулятивной супрессии костного мозга.

4. Кардиологические критерии исключения, пациенты с известными аномалиями сердца, такими как:

   Неконтролируемые аритмии

   • В анамнезе серьезные желудочковые аритмии, не контролируемые операцией аортокоронарного шунтирования.
   • Пациенты с устойчивой ЖТ, ФЖ, Toursades de Pointes или остановкой сердца в анамнезе, у которых нет автоматического имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора.
   • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или QTc более 480 мсек.
   • Пациенты с блокадой Мобитц II второй степени без кардиостимулятора.
   • Пациенты с любой сердечной аритмией, нуждающиеся в антиаритмических препаратах, кроме бета-блокаторов или блокаторов кальциевых каналов.
   • Пациенты, у которых нельзя прекратить прием наперстянки.

   Декомпенсированная сердечная недостаточность (класс II или IV по NYHA).

   ФВ ЛЖ менее 50% по данным сканирования MUGA или эхокардиограммы.

   Гипертрофическая или рестриктивная кардиомиопатия от предшествующего лечения по другим причинам и у пациентов с гипертрофией левого желудочка.

   Неконтролируемая артериальная гипертензия (т. больше или равно 160/95).

   Инфаркт миокарда в течение одного года обучения.

   Клинически значимая активная ишемия миокарда по данным ядерной визуализации или ангиографии.

   История ишемической болезни сердца (например, стенокардия по Канаде класса II-IV или положительное исследование при стрессовой визуализации).

   Пациенты с другими сердечными заболеваниями могут быть исключены по усмотрению ИП после консультации с кардиологом.

5. Сопутствующее лечение, вызывающее удлинение интервала QTc (информация в Приложении A и на http://georgetowncert.org/gqdrugs_torsades.asp) если между прекращением приема препарата и включением в данное исследование не прошло 5 периодов вымывания.
6. Пациенты с активными внутричерепными и лептоменингеальными метастазами, а также пациенты, нуждающиеся в противосудорожных препаратах или стероидах для контроля отека мозга, будут исключены.
7. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее трех месяцев будут исключены.
8. Пациенты с легочной эмболией или тромбозом глубоких вен, требующие антикоагулянтной терапии в течение шести месяцев после включения в протокол, будут исключены.
9. Беременные пациенты и кормящие матери будут исключены из-за неизвестного потенциально вредного воздействия ингибиторов HDAC и ингибиторов cdk на развитие плода и раннего детства.
10. Пациенты с активными инфекциями будут исключены.
11. Пациенты с ВИЧ-инфекцией будут исключены из-за потенциального риска оппортунистической инфекции во время миелосупрессии, вызванной DP/FLA, и потенциально опасной активации экспрессии вирусных генов.
12. Пациенты будут проходить скрининг ЭКГ в 12 отведениях, а пациенты с гипертрофией левого желудочка не будут соответствовать критериям.
13. Пациентам, которые принимают гидрохлоротиазид (ГХТЗ), этот препарат будет прекращен или переведен на калийсберегающую комбинацию (например, Максид или Диазид) или другое антигипертензивное средство. Пациенты, которым нельзя прекратить прием препарата или перейти на калийсберегающую комбинацию или другой антигипертензивный препарат, не будут соответствовать критериям.