Wlew depsipeptydu/flawopirydolu w przypadku raka płuc, przełyku, opłucnej, grasicy lub śródpiersia

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowym lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca, rakiem przełyku, złośliwym międzybłoniakiem opłucnej, mięsakiem ściany klatki piersiowej lub grasiczakiem nabłonkowym kwalifikują się do oceny. Ponadto do oceny kwalifikowani są pacjenci z nowotworami pochodzenia pozaklatkowego z przerzutami do płuc, opłucnej lub guzami zarodkowymi opornymi na standardowe leczenie.
  2. Nieleczeni chemią pacjenci z nieoperacyjnym rakiem płuca i przełyku, międzybłoniakiem opłucnej, mięsakiem, grasiczakiem, a także nowotworami pochodzenia poza klatką piersiową z przerzutami w obrębie klatki piersiowej mogą być kwalifikowani do badania pod warunkiem, że zostali poinformowani i odmówili potencjalnie skutecznej chemioterapii pierwszego rzutu .
  3. Pacjenci z przerzutami wewnątrzczaszkowymi, którzy byli leczeni chirurgicznie lub radioterapią, mogą kwalifikować się do badania, pod warunkiem, że nie ma dowodów na czynną chorobę i nie jest wymagane leczenie przeciwdrgawkowe lub steroidy.
  4. Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na depsipeptyd lub flawopirydol kwalifikują się do badania, pod warunkiem że nie doświadczyli toksyczności ograniczającej dawkę w dawce DP lub FLA, którą mają otrzymać.
  5. Pacjenci muszą nie przechodzić chemioterapii, terapii biologicznej ani radioterapii z powodu ich nowotworu złośliwego przez co najmniej 30 dni przed leczeniem. Między leczeniem mitomycyną C lub nitrozomocznikiem a terapią DP/FLA musi upłynąć co najmniej sześć tygodni. Pacjenci mogli otrzymać miejscową radioterapię na zmiany inne niż docelowe, pod warunkiem, że radioterapię zakończono 14 dni przed rozpoczęciem terapii, a pacjent wyzdrowiał po wszelkich działaniach toksycznych.
  6. Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić od 0 do 2.
  7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwę płucną, potwierdzoną przez FEV1 i DLCO większe niż przewidywane 30%, pCO2 mniejsze niż 50 mm Hg i pO2 większe niż 60 mm Hg przy ABG w powietrzu pokojowym.
  8. Ze względu na nieznany wpływ inhibitorów HDAC i inhibitorów cdk na rozwój dzieci i młodzieży pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.
  9. Pacjenci muszą mieć liczbę płytek krwi większą niż 100 000, ANC równą lub większą niż 1500 bez transfuzji lub wspomagania cytokinami, prawidłową PT i odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny całkowitej poniżej 1,5 x górna granica normy i AspAT /ALT mniejszy lub równy 1,5-krotności górnej granicy normy. Stężenie kreatyniny w surowicy jest mniejsze lub równe 1,6 mg/ml lub klirens kreatyniny musi być większy niż 70 ml/min/1,73 m2(2).
  10. Pacjenci muszą być świadomi nowotworowego charakteru swojej choroby, eksperymentalnego charakteru terapii, alternatywnych metod leczenia, potencjalnych korzyści i zagrożeń. Pacjent musi wyrazić chęć podpisania świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjenci z ograniczonym stadium SCLC i operacyjnym NSCLC lub operacyjnym rakiem przełyku zostaną wykluczeni.
2. Pacjenci z potencjalnie uleczalnymi przerzutami chłoniaków lub guzów zarodkowych do płuc zostaną wykluczeni.
3. Pacjenci, którzy otrzymali trzy lub więcej ogólnoustrojowych schematów leczenia cytotoksycznego, zostaną wykluczeni z powodu możliwej kumulatywnej supresji szpiku.

4. Kryteria wykluczenia kardiologicznego, pacjenci ze znanymi nieprawidłowościami kardiologicznymi, takimi jak:

   Niekontrolowane arytmie

   • Historia poważnych komorowych zaburzeń rytmu nie kontrolowanych przez operację pomostowania aortalno-wieńcowego.
   • Pacjenci z utrwalonym VT, VF, Toursades de Pointes lub zatrzymaniem krążenia w wywiadzie, którzy nie mają wszczepionego automatycznego kardiowertera-defibrylatora.
   • Wrodzony zespół długiego QT lub QTc większy niż 480 ms.
   • Pacjenci z blokiem II stopnia typu Mobitz II, którzy nie mają rozrusznika serca.
   • Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leków antyarytmicznych innych niż beta-adrenolityki lub blokery kanału wapniowego.
   • Pacjenci, u których nie można odstawić naparstnicy.

   Zdekompensowana niewydolność serca (klasa II lub IV wg NYHA).

   LVEF poniżej 50% w badaniu MUGA lub echokardiogramie.

   Kardiomiopatia przerostowa lub restrykcyjna spowodowana wcześniejszym leczeniem innych przyczyn i pacjentów z przerostem lewej komory.

   Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. większy lub równy 160/95).

   Zawał mięśnia sercowego w ciągu roku studiów.

   Klinicznie istotne czynne niedokrwienie mięśnia sercowego na podstawie obrazowania jądrowego lub angiografii.

   Historia choroby wieńcowej (np. dławica piersiowa kanadyjskiej klasy II-IV lub dodatnie badanie obrazowe stresu).

   Pacjenci z innymi chorobami serca mogą zostać wykluczeni według uznania PI po konsultacji z kardiologiem.

5. Jednoczesne stosowanie leków powodujących wydłużenie odstępu QTc (informacje w Dodatku A i http://georgetowncert.org/gqdrugs_torsades.asp) chyba że między odstawieniem leku a włączeniem do tego badania upłynął okres eliminacji wynoszący 5 okresów półtrwania.
6. Pacjenci z czynnymi przerzutami do mózgu i opon mózgowo-rdzeniowych oraz pacjenci wymagający leków przeciwdrgawkowych lub sterydów w celu opanowania obrzęku mózgu zostaną wykluczeni.
7. Pacjenci, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż trzy miesiące, zostaną wykluczeni.
8. Pacjenci z zatorowością płucną lub zakrzepicą żył głębokich wymagający leczenia przeciwzakrzepowego w ciągu sześciu miesięcy od wpisania do protokołu zostaną wykluczeni.
9. Pacjentki w ciąży i matki karmiące zostaną wykluczone ze względu na nieznany, potencjalnie szkodliwy wpływ inhibitorów HDAC i inhibitorów cdk na rozwój płodu i wczesne dzieciństwo.
10. Pacjenci z aktywnymi infekcjami zostaną wykluczeni.
11. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV zostaną wykluczeni ze względu na potencjalne ryzyko zakażenia oportunistycznego podczas mielosupresji indukowanej przez DP/FLA i potencjalnie szkodliwej aktywacji ekspresji genów wirusowych.
12. Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu 12-odprowadzeniowemu EKG, a pacjenci z przerostem lewej komory nie będą się kwalifikować.
13. U pacjentów przyjmujących hydrochlorotiazyd (HCTZ) należy przerwać stosowanie tego leku lub zmienić go na kombinację oszczędzającą potas (np. Maxide lub Dyazide) lub inny lek przeciwnadciśnieniowy. Pacjenci, u których nie można przerwać stosowania leku lub zmienić go na kombinację oszczędzającą potas lub inny lek przeciwnadciśnieniowy, nie będą się kwalifikować.