Lapatinib v léčbě pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený maligní multiformní glioblastom
• Recidivující nebo progresivní onemocnění po předchozí primární léčbě radioterapií s nebo bez adjuvantní chemoterapie
• Dvourozměrně měřitelné onemocnění na CT nebo MRI s alespoň jednou lézí ≥ 1 cm x 1 cm
• K dispozici vzorek nádoru zalitý v parafínu

• Pro fázi I studie jsou vyžadována souběžná antiepileptika indukující enzymy (EIAED).

  • Pacienti ve fázi II studie mohou nebo nemusí dostávat EIAED

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

• 18 a více

Stav výkonu

• ECOG 0-2

Délka života

• Nespecifikováno

Hematopoetický

• Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3

Jaterní

• Bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN

Renální

• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN

Kardiovaskulární

• LVEF ≥ 50 % podle echokardiogramu nebo MUGA
• Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Žádné městnavé srdeční selhání
• Žádná nestabilní angina pectoris
• Žádná aktivní kardiomyopatie
• Žádná srdeční arytmie
• Žádná nekontrolovaná hypertenze

Plicní

• Žádné plicní onemocnění vyžadující kyslík

Neurologické

• Žádná preexistující periferní neuropatie ≥ 3. stupně
• Žádná anamnéza významné neurologické poruchy, která by bránila dodržování studie nebo schopnosti poskytnout informovaný souhlas

Gastrointestinální

• Žádné stavy horní části gastrointestinálního traktu nebo jiné stavy, které by bránily dodržování perorální medikace
• Žádné aktivní peptické vředové onemocnění

jiný

• Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, kurativně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo jiného kurativního léčeného solidního nádoru
• Žádná imunitní nedostatečnost
• Žádná anamnéza významné psychiatrické poruchy (např. nekontrolované psychotické poruchy), která by bránila dodržování studie nebo schopnosti poskytnout informovaný souhlas
• Žádná jiná vážná nemoc nebo zdravotní stav, který by vylučoval účast na studiu
• Není známa přecitlivělost na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako lapatinib
• Žádná aktivní nekontrolovaná nebo závažná infekce
• HIV negativní
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Žádný souběžný profylaktický filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) nebo jiné hematopoetické růstové faktory

  • Současné hematopoetické růstové faktory umožňují léčbu akutní toxicity (např. febrilní neutropenie)

Chemoterapie

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádná předchozí chemoterapie pro recidivující onemocnění

• Ne více než jeden předchozí režim chemoterapie v adjuvantní léčbě

  • Nejméně 6 měsíců od předchozí adjuvantní chemoterapie

Endokrinní terapie

• Souběžné podávání steroidů povoleno za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu alespoň 14 dnů před vstupem do studie

Radioterapie

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 6 týdnů od předchozí radioterapie

Chirurgická operace

• Nejméně 2 týdny od předchozí velké operace

jiný

• H2 blokátory a inhibitory protonové pumpy jsou povoleny, pokud se nejedná o induktory nebo inhibitory CYP3A4

• Nejméně 7 dní od předchozího a žádného současného podání některého z následujících inhibitorů CYP3A4:

  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • Troleandomycin
  • telithromycin
  • Ciprofloxacin
  • Norfloxacin
  • itrakonazol
  • ketokonazol
  • vorikonazol
  • Flukonazol (povoleno ≤ 150 mg/den)
  • Nefazodon
  • Fluovoxamin
  • Delavirdine
  • Nelfinavir
  • Amprenavir
  • ritonavir
  • Indinavir
  • saquinavir
  • Lopinavir
  • verapamil
  • Diltiazem
  • Aprepitant
  • Grapefruit nebo grapefruitový džus
  • Hořký pomeranč

• Nejméně 14 dní od předchozího a žádného současného podání některého z následujících induktorů CYP3A4:

  • rifampin
  • rifabutin
  • rifapentin
  • Efavirenz
  • nevirapin
  • Hypericum perforatum (St. třezalka)
  • Modafinil
• Nejméně 6 měsíců od předchozího a žádného souběžného podání amiodaronu
• Antacida (např. mylanta, maalox, tums, rennies) musí být podávána ≥ 1 hodinu před a ≥ 1 hodinu po studovaném léku
• Nejméně 2 dny od předchozího a žádného souběžného podávání cimetidinu
• Žádné další souběžné protirakovinné látky
• Žádná další souběžná hodnocená terapie