Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lapatinib i behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme

24. januar 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I/II-studie av GW572016 hos pasienter med tilbakevendende malignt gliom

BAKGRUNN: Lapatinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere enzymene som er nødvendige for deres vekst.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av lapatinib og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Fase I

  • Bestem maksimal tolerert dose og anbefalt fase II-dose av lapatinib hos pasienter med tilbakevendende malignt glioblastoma multiforme som tar CYP3A4 enzyminduserende antiepileptika (EIAED).
  • Bestem de toksiske effektene av dette stoffet hos disse pasientene.
  • Bestem farmakokinetikken til dette legemidlet hos disse pasientene.

Fase II

  • Bestem effekten av dette legemidlet, når det gjelder objektiv tumorresponsrate, hos pasienter som tar EIAEDs og hos de som ikke tar EIAEDs.
  • Korreler immunhistokjemiske mål av cellulære proteiner og reseptorer fra tumorprøver med antitumoraktivitet av dette legemidlet hos disse pasientene.
  • Bestem farmakokinetikken til dette legemidlet hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, åpen fase I, dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II-studie.

  • Fase I: Pasienter får oral lapatinib to ganger daglig på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av lapatinib inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

  • Fase II: Pasienter får lapatinib som i fase I ved MTD. Pasientene følges etter 1 måned og deretter periodisk for overlevelse. Pasienter med stabil eller responderende sykdom som slutter med behandling følges hver tredje måned i opptil ett år og deretter periodisk for å overleve.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 3-24 pasienter vil bli påløpt for fase I-delen av denne studien innen 18 måneder. Totalt 15-30 pasienter vil bli påløpt for fase II-delen av denne studien innen 18 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre - Calgary
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • British Columbia Cancer Agency - Centre for the Southern Interior
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Margaret and Charles Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L-4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet malignt glioblastoma multiforme
  • Tilbakevendende eller progressiv sykdom etter tidligere primærbehandling med strålebehandling med eller uten adjuvant kjemoterapi
  • Bidimensjonalt målbar sykdom på CT-skanning eller MR med minst én lesjon ≥ 1 cm x 1 cm
  • Parafininnstøpt tumorprøve tilgjengelig
  • Samtidig enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs) kreves for fase I av studien

    • Pasienter i fase II av studien kan motta EIAEDs eller ikke

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 og over

Ytelsesstatus

  • ECOG 0-2

Forventet levealder

  • Ikke spesifisert

Hematopoetisk

  • Absolutt antall granulocytter ≥ 1500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3

Hepatisk

  • Bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN

Nyre

  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN

Kardiovaskulær

  • LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA
  • Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ingen kongestiv hjertesvikt
  • Ingen ustabil angina
  • Ingen aktiv kardiomyopati
  • Ingen hjertearytmi
  • Ingen ukontrollert hypertensjon

Pulmonal

  • Ingen lungesykdom som krever oksygen

Nevrologisk

  • Ingen eksisterende perifer nevropati ≥ grad 3
  • Ingen historie med signifikant nevrologisk lidelse som ville utelukke etterlevelse av studien eller evne til å gi informert samtykke

Gastrointestinale

  • Ingen øvre gastrointestinale eller andre forhold som vil utelukke overholdelse av oral medisinering
  • Ingen aktiv magesårsykdom

Annen

  • Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller annen kurativt behandlet solid svulst
  • Ingen immunsvikt
  • Ingen historie med betydelig psykiatrisk lidelse (f.eks. ukontrollerte psykotiske lidelser) som ville utelukke etterlevelse av studien eller evne til å gi informert samtykke
  • Ingen annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som vil utelukke studiedeltakelse
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lapatinib
  • Ingen aktiv ukontrollert eller alvorlig infeksjon
  • HIV-negativ
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Ingen samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller andre hematopoietiske vekstfaktorer

    • Samtidige hematopoetiske vekstfaktorer tillater behandling av akutt toksisitet (f.eks. febril nøytropeni)

Kjemoterapi

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Ingen tidligere kjemoterapi for tilbakevendende sykdom
  • Ikke mer enn ett tidligere kjemoterapiregime i adjuvant setting

    • Minst 6 måneder siden tidligere adjuvant kjemoterapi

Endokrin terapi

  • Samtidige steroider tillatt forutsatt at dosen er stabil i minst 14 dager før studiestart

Strålebehandling

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 6 uker siden tidligere strålebehandling

Kirurgi

  • Minst 2 uker siden forrige større operasjon

Annen

  • H2-blokkere og protonpumpehemmere tillatt, med mindre de er CYP3A4-induktorer eller -hemmere
  • Minst 7 dager siden tidligere og ingen samtidig administrering av noen av følgende CYP3A4-hemmere:

    • Klaritromycin
    • Erytromycin
    • Troleandomycin
    • Telitromycin
    • Ciprofloksacin
    • Norfloxacin
    • Itrakonazol
    • Ketokonazol
    • Vorikonazol
    • Flukonazol (≤150 mg/dag tillatt)
    • Nefazodon
    • Fluovoksamin
    • Delavirdine
    • Nelfinavir
    • Amprenavir
    • Ritonavir
    • Indinavir
    • Saquinavir
    • Lopinavir
    • Verapamil
    • Diltiazem
    • Aprepitant
    • Grapefrukt eller grapefruktjuice
    • Bitter appelsin
  • Minst 14 dager siden tidligere og ingen samtidig administrering av noen av følgende CYP3A4-induktorer:

    • Rifampin
    • Rifabutin
    • Rifapentin
    • Efavirenz
    • Nevirapin
    • Hypericum perforatum (St. John's wort)
    • Modafinil
  • Minst 6 måneder siden tidligere og ingen samtidig administrering av amiodaron
  • Antacida (f.eks. mylanta, maalox, tums, rennies) må administreres ≥ 1 time før og ≥ 1 time etter studiemedisin
  • Minst 2 dager siden før og ingen samtidig cimetidin
  • Ingen andre samtidige anti-kreftmidler
  • Ingen annen samtidig undersøkelsesterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Toksisitet for fase I vurdert av CTCAE v.3.0 MacDonald-kriterier
Tidsramme: 7 år
7 år
Respons for fase II
Tidsramme: 7 år
7 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Korrelative studier på arkivvev
Tidsramme: 7 år
7 år
Farmakokinetikk
Tidsramme: 7 år
7 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Studiestol: Brian A. Thiessen, MD, British Columbia Cancer Agency

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2004

Først lagt ut (Anslag)

9. desember 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. januar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2014

Sist bekreftet

1. april 2012

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere