Lapatinibe no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recorrente

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Glioblastoma multiforme maligno confirmado histologicamente
• Doença recorrente ou progressiva após tratamento primário prévio com radioterapia com ou sem quimioterapia adjuvante
• Doença mensurável bidimensionalmente em tomografia computadorizada ou ressonância magnética com pelo menos uma lesão ≥ 1 cm x 1 cm
• Amostra de tumor embebida em parafina disponível

• Drogas antiepilépticas indutoras de enzimas concomitantes (EIAEDs) necessárias para a fase I do estudo

  • Os pacientes na fase II do estudo podem ou não estar recebendo EIAEDs

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• maiores de 18 anos

status de desempenho

• ECOG 0-2

Expectativa de vida

• Não especificado

hematopoiético

• Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3

hepático

• Bilirrubina ≤ limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN

Renal

• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN

Cardiovascular

• FEVE ≥ 50% por ecocardiograma ou MUGA
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem insuficiência cardíaca congestiva
• Sem angina instável
• Sem cardiomiopatia ativa
• Sem arritmia cardíaca
• Sem hipertensão descontrolada

Pulmonar

• Nenhuma doença pulmonar que necessite de oxigênio

neurológico

• Sem neuropatia periférica preexistente ≥ grau 3
• Sem história de distúrbio neurológico significativo que impeça a adesão ao estudo ou a capacidade de dar consentimento informado

Gastrointestinal

• Sem condições gastrointestinais superiores ou outras que impeçam a adesão à medicação oral
• Sem úlcera péptica ativa

Outro

• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente ou outro tumor sólido tratado curativamente
• Sem imunodeficiência
• Sem histórico de transtorno psiquiátrico significativo (por exemplo, transtornos psicóticos não controlados) que impeça a adesão ao estudo ou a capacidade de dar consentimento informado
• Nenhuma outra doença grave ou condição médica que impeça a participação no estudo
• Sem hipersensibilidade conhecida a compostos de composição química ou biológica semelhante ao lapatinib
• Nenhuma infecção ativa descontrolada ou grave
• HIV negativo
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Sem filgrastim profilático concomitante (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos

  • Fatores de crescimento hematopoiéticos concomitantes permitiram o tratamento de toxicidade aguda (por exemplo, neutropenia febril)

Quimioterapia

• Consulte as características da doença
• Sem quimioterapia anterior para doença recorrente

• Não mais do que um regime de quimioterapia anterior no cenário adjuvante

  • Pelo menos 6 meses desde a quimioterapia adjuvante anterior

Terapia endócrina

• Esteroides concomitantes permitidos desde que a dose seja estável por pelo menos 14 dias antes da entrada no estudo

Radioterapia

• Consulte as características da doença
• Pelo menos 6 semanas desde a radioterapia anterior

Cirurgia

• Pelo menos 2 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior

Outro

• Bloqueadores H2 e inibidores da bomba de prótons são permitidos, a menos que sejam indutores ou inibidores do CYP3A4

• Pelo menos 7 dias desde antes e sem administração concomitante de qualquer um dos seguintes inibidores do CYP3A4:

  • claritromicina
  • Eritromicina
  • Troleandomicina
  • Telitromicina
  • ciprofloxacina
  • Norfloxacina
  • itraconazol
  • cetoconazol
  • voriconazol
  • Fluconazol (≤150 mg/dia permitido)
  • Nefazodona
  • Fluovoxamina
  • delavirdina
  • Nelfinavir
  • Amprenavir
  • Ritonavir
  • Indinavir
  • Saquinavir
  • Lopinavir
  • Verapamil
  • Diltiazem
  • aprepitanto
  • Toranja ou suco de toranja
  • Laranja amarga

• Pelo menos 14 dias desde a administração anterior e sem administração concomitante de qualquer um dos seguintes indutores do CYP3A4:

  • Rifampicina
  • rifabutina
  • rifapentina
  • Efavirenz
  • nevirapina
  • Hypericum perforatum (St. erva de João)
  • modafinila
• Pelo menos 6 meses desde a administração anterior e sem administração concomitante de amiodarona
• Antiácidos (por exemplo, mylanta, maalox, tums, rennies) devem ser administrados ≥ 1 hora antes e ≥ 1 hora após o medicamento do estudo
• Pelo menos 2 dias desde antes e sem cimetidina concomitante
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante
• Nenhuma outra terapia experimental concomitante