Lapatinib nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Glioblastoma multiforme maligno istologicamente confermato
• Malattia ricorrente o progressiva dopo un precedente trattamento primario con radioterapia con o senza chemioterapia adiuvante
• Malattia misurabile bidimensionalmente alla TAC o alla RM con almeno una lesione ≥ 1 cm x 1 cm
• Campione di tumore incluso in paraffina disponibile

• Farmaci antiepilettici induttori enzimatici concomitanti (EIAED) richiesti per la fase I dello studio

  • I pazienti nella fase II dello studio possono ricevere o meno EIAED

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-2

Aspettativa di vita

• Non specificato

Emopoietico

• Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3

Epatico

• Bilirubina ≤ limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN

Renale

• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN

Cardiovascolare

• LVEF ≥ 50% mediante ecocardiogramma o MUGA
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia
• Nessuna angina instabile
• Nessuna cardiomiopatia attiva
• Nessuna aritmia cardiaca
• Nessuna ipertensione incontrollata

Polmonare

• Nessuna malattia polmonare che richiede ossigeno

Neurologico

• Nessuna neuropatia periferica preesistente ≥ grado 3
• Nessuna storia di disturbo neurologico significativo che precluderebbe la conformità allo studio o la capacità di dare il consenso informato

Gastrointestinale

• Nessuna condizione gastrointestinale superiore o altre condizioni che precludano la compliance con i farmaci per via orale
• Nessuna ulcera peptica attiva

Altro

• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o altro tumore solido trattato in modo curativo
• Nessuna deficienza immunitaria
• Nessuna storia di disturbo psichiatrico significativo (ad esempio, disturbi psicotici non controllati) che precluderebbe la conformità allo studio o la capacità di dare il consenso informato
• Nessun'altra grave malattia o condizione medica che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessuna ipersensibilità nota a composti di composizione chimica o biologica simile a lapatinib
• Nessuna infezione attiva incontrollata o grave
• HIV negativo
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Nessuna profilassi concomitante con filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) o altri fattori di crescita ematopoietici

  • Fattori di crescita ematopoietici concomitanti consentiti per il trattamento della tossicità acuta (ad esempio, neutropenia febbrile)

Chemioterapia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessuna precedente chemioterapia per malattia ricorrente

• Non più di un precedente regime chemioterapico nel contesto adiuvante

  • Almeno 6 mesi dalla precedente chemioterapia adiuvante

Terapia endocrina

• Steroidi concomitanti consentiti a condizione che la dose sia stabile per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio

Radioterapia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 6 settimane dalla precedente radioterapia

Chirurgia

• Almeno 2 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore

Altro

• Sono consentiti bloccanti H2 e inibitori della pompa protonica, a meno che non siano induttori o inibitori del CYP3A4

• Almeno 7 giorni dalla precedente e nessuna somministrazione concomitante di nessuno dei seguenti inibitori del CYP3A4:

  • Claritromicina
  • Eritromicina
  • Troleandomicina
  • Telitromicina
  • Ciprofloxacina
  • Norfloxacina
  • Itraconazolo
  • Ketoconazolo
  • Voriconazolo
  • Fluconazolo (≤150 mg/die consentiti)
  • Nefazodone
  • Fluovoxamina
  • Delavirdina
  • Nelfinavir
  • Amprenavir
  • Ritonavir
  • Indinavir
  • Saquinavir
  • Lopinavir
  • Verapamil
  • Diltiazem
  • Aprepitante
  • Pompelmo o succo di pompelmo
  • Arancia amara

• Almeno 14 giorni dalla precedente e nessuna somministrazione concomitante di nessuno dei seguenti induttori del CYP3A4:

  • Rifampicina
  • Rifabutina
  • Rifapentino
  • Efavirenz
  • Nevirapina
  • Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni)
  • Modafinil
• Almeno 6 mesi dalla precedente e nessuna somministrazione concomitante di amiodarone
• Gli antiacidi (ad es. mylanta, maalox, tums, rennies) devono essere somministrati ≥ 1 ora prima e ≥ 1 ora dopo il farmaco oggetto dello studio
• Almeno 2 giorni dalla cimetidina precedente e nessuna concomitante
• Nessun altro agente antitumorale concomitante
• Nessun'altra terapia sperimentale concomitante