再発性多形膠芽腫患者の治療におけるラパチニブ
再発性悪性神経膠腫患者を対象としたGW572016の第I/II相試験
理論的根拠: ラパチニブは、腫瘍細胞の増殖に必要な酵素をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、ラパチニブの副作用と最適用量を研究し、再発性多形膠芽腫患者の治療にラパチニブがどの程度効果があるかを確認しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
フェーズI
- CYP3A4 酵素誘導性抗てんかん薬 (EIAED) を服用している再発性多形悪性膠芽腫患者におけるラパチニブの最大耐用量と推奨第 II 相用量を決定します。
- これらの患者におけるこの薬の毒性作用を判断します。
- これらの患者におけるこの薬剤の薬物動態を決定します。
フェーズ II
- EIAEDを服用している患者とEIAEDを服用していない患者における客観的な腫瘍反応率の観点から、この薬剤の有効性を判定します。
- 腫瘍サンプルからの細胞タンパク質および受容体の免疫組織化学的測定を、これらの患者におけるこの薬剤の抗腫瘍活性と相関させる。
- これらの患者におけるこの薬剤の薬物動態を決定します。
概要: これは、多施設共同、非盲検、第 I 相、用量漸増研究、その後に第 II 相研究が続くものです。
- 第 I 相: 患者は 1 日目から 28 日目まで 1 日 2 回経口ラパチニブを投与されます。 許容できない毒性や病気の進行がなければ、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
3～6人の患者からなるコホートには、最大耐用量（MTD）が決定されるまでラパチニブの用量を段階的に増量してもらいます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先立つ用量として定義されます。
- 第 II 相: 患者は MTD で第 I 相と同様にラパチニブの投与を受けます。 患者は 1 か月後に追跡され、その後は生存について定期的に追跡されます。 疾患が安定しているか反応があり治療を中止した患者は、最長1年間は3か月ごとに追跡され、その後は定期的に生存確認が行われます。
予測される獲得数: この研究の第 I 相部分では、18 か月以内に合計 3 ～ 24 人の患者が獲得される予定です。 この研究の第 II 相部分では、18 か月以内に合計 15 ～ 30 人の患者が集められる予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre - Calgary
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British Columbia
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Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency - Centre for the Southern Interior
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Margaret and Charles Juravinski Cancer Centre
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L-4M1
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
- 組織学的に悪性多形神経膠芽腫が確認された
- 補助化学療法を伴うまたは伴わない放射線療法による以前の一次治療後の再発または進行性疾患
- CTスキャンまたはMRIで二次元的に測定可能な疾患で、1cm x 1cm以上の病変が少なくとも1つある
- パラフィン包埋腫瘍サンプルが入手可能
研究の第I相では酵素誘導性抗てんかん薬（EIAED）の併用が必要
- 研究の第 II 相の患者は EIAED を受けている場合も受けていない場合もある
患者の特徴:
年
- 18歳以上
パフォーマンスステータス
- エコグ 0-2
平均寿命
- 指定されていない
造血
- 顆粒球の絶対数 ≥ 1,500/mm^3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm^3
肝臓
- ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN)
- AST および ALT ≤ ULN の 2.5 倍
腎臓
- クレアチニン ≤ 1.5 倍 ULN
心臓血管
- 心エコー検査またはMUGAによるLVEF ≥ 50%
- 過去6ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていないこと
- うっ血性心不全はない
- 不安定狭心症ではない
- 活動性心筋症はない
- 不整脈なし
- コントロールされていない高血圧がない
肺
- 酸素を必要とする肺疾患はない
神経系
- グレード3以上の末梢神経障害が存在しない
- 研究の遵守またはインフォームドコンセントを与える能力を妨げる重大な神経障害の病歴がないこと
胃腸
- 経口薬の遵守を妨げる上部胃腸またはその他の疾患がないこと
- 活動性の消化性潰瘍疾患がないこと
他の
- 過去5年以内に、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、治癒治療された子宮頸部上皮内癌、またはその他の治癒治療された固形腫瘍を除き、他の悪性腫瘍がないこと
- 免疫不全ではない
- 研究の遵守またはインフォームドコンセントを与える能力を妨げる重大な精神障害（例：制御不能な精神病性障害）の病歴がないこと
- 研究への参加を妨げるような他の重篤な病気や病状がないこと
- ラパチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する過敏症は知られていない
- 進行中の制御不能または重篤な感染症がないこと
- HIV陰性
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
以前の併用療法:
生物学的療法
予防的フィルグラスチム (G-CSF)、サルグラモスチム (GM-CSF)、または他の造血成長因子を同時に投与しないこと
- 急性毒性（発熱性好中球減少症など）の治療に造血増殖因子の併用が可能
化学療法
- 病気の特徴を参照
- 再発性疾患に対する化学療法歴がない
アジュバント設定での以前の化学療法レジメンは 1 つだけである
- 前回の補助化学療法から少なくとも 6 か月
内分泌療法
- 研究参加前少なくとも14日間用量が安定していれば、ステロイドの同時使用が許可される
放射線療法
- 病気の特徴を参照
- 前回の放射線治療から少なくとも 6 週間
手術
- 前回の大手術から少なくとも 2 週間
他の
- H2 ブロッカーおよびプロトンポンプ阻害剤は、CYP3A4 誘導剤または阻害剤でない限り許可されます。
以前の投与から少なくとも 7 日が経過しており、以下の CYP3A4 阻害剤を同時に投与していない。
- クラリスロマイシン
- エリスロマイシン
- トロレンドマイシン
- テリスロマイシン
- シプロフロキサシン
- ノルフロキサシン
- イトラコナゾール
- ケトコナゾール
- ボリコナゾール
- フルコナゾール (1 日あたり 150 mg 以下が許可)
- ネファゾドン
- フルオボキサミン
- デラビルジン
- ネルフィナビル
- アンプレナビル
- リトナビル
- インジナビル
- サキナビル
- ロピナビル
- ベラパミル
- ジルチアゼム
- アプレピタント
- グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース
- 苦いオレンジ
以前の投与から少なくとも 14 日が経過しており、以下の CYP3A4 誘導剤のいずれかを同時に投与していない。
- リファンピン
- リファブチン
- リファペンチン
- エファビレンツ
- ネビラピン
- オトギリソウ (St. ジョンズワート）
- モダフィニル
- アミオダロンの前回投与から少なくとも6か月が経過しており、アミオダロンを同時投与していない
- 制酸薬（例、ミランタ、マロックス、タムス、レニー）は治験薬の投与前1時間以上、投与後1時間以上に投与しなければならない
- 前回のシメチジン投与から少なくとも 2 日が経過しており、同時にシメチジンを投与していないこと
- 他に抗がん剤を併用していない
- 他の同時治験治療なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CTCAE v.3.0 マクドナルド基準によって評価されたフェーズ I の毒性
時間枠：7年間
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7年間
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フェーズⅡへの対応
時間枠：7年間
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7年間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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アーカイブ組織に関する相関研究
時間枠：7年間
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7年間
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薬物動態
時間枠：7年間
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7年間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Brian A. Thiessen, MD、British Columbia Cancer Agency
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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