Lapatynib w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy złośliwy
• Nawracająca lub postępująca choroba po uprzednim pierwotnym leczeniu radioterapią z uzupełniającą chemioterapią lub bez niej
• Choroba mierzalna dwuwymiarowo w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym z co najmniej jedną zmianą ≥ 1 cm x 1 cm
• Dostępna próbka guza zatopiona w parafinie

• Jednoczesne leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) wymagane w fazie I badania

  • Pacjenci w fazie II badania mogą otrzymywać EIAED lub nie

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

• 18 lat i więcej

Stan wydajności

• ECOG 0-2

Długość życia

• Nieokreślony

Hematopoetyczny

• Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3

Wątrobiany

• Bilirubina ≤ górna granica normy (GGN)
• AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN

Nerkowy

• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN

Układ sercowo-naczyniowy

• LVEF ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak zastoinowej niewydolności serca
• Brak niestabilnej anginy
• Brak czynnej kardiomiopatii
• Brak arytmii serca
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia

Płucny

• Brak chorób płuc wymagających tlenu

neurologiczne

• Brak wcześniej istniejącej neuropatii obwodowej ≥ stopnia 3
• Brak historii istotnych zaburzeń neurologicznych, które wykluczałyby zgodność badania lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody

żołądkowo-jelitowy

• Brak górnego odcinka przewodu pokarmowego lub innych schorzeń, które wykluczałyby stosowanie leków doustnych
• Brak czynnej choroby wrzodowej

Inny

• Brak innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, leczonego raka in situ szyjki macicy lub innego leczonego guza litego
• Brak niedoborów odporności
• Brak historii istotnych zaburzeń psychicznych (np. niekontrolowanych zaburzeń psychotycznych), które wykluczałyby zgodność badania lub możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Żadna inna poważna choroba lub schorzenie wykluczające udział w badaniu
• Brak znanej nadwrażliwości na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lapatynibu
• Brak aktywnej niekontrolowanej lub poważnej infekcji
• HIV-ujemny
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Brak jednoczesnego profilaktycznego podawania filgrastymu (G-CSF), sargramostymu (GM-CSF) lub innych hematopoetycznych czynników wzrostu

  • Jednoczesne stosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu pozwoliło na leczenie ostrej toksyczności (np. gorączki neutropenicznej)

Chemoterapia

• Zobacz charakterystykę choroby
• Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku nawrotu choroby

• Nie więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii w leczeniu uzupełniającym

  • Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej chemioterapii uzupełniającej

Terapia endokrynologiczna

• Jednoczesne podawanie sterydów jest dozwolone pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania

Radioterapia

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 6 tygodni od poprzedniej radioterapii

Chirurgia

• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji

Inny

• Dozwolone są blokery H2 i inhibitory pompy protonowej, chyba że są induktorami lub inhibitorami CYP3A4

• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego podania któregokolwiek z następujących inhibitorów CYP3A4:

  • Klarytromycyna
  • Erytromycyna
  • Troleandomycyna
  • telitromycyna
  • cyprofloksacyna
  • Norfloksacyna
  • Itrakonazol
  • Ketokonazol
  • Worykonazol
  • Flukonazol (dozwolone ≤150 mg/dzień)
  • Nefazodon
  • Fluowoksamina
  • Delawirdyna
  • Nelfinawir
  • Amprenawir
  • Rytonawir
  • Indynawir
  • Sakwinawir
  • Lopinawir
  • Werapamil
  • diltiazem
  • aprepitant
  • Sok grejpfrutowy lub grejpfrutowy
  • Gorzka pomarańcza

• Co najmniej 14 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego podania któregokolwiek z następujących induktorów CYP3A4:

  • ryfampicyna
  • Ryfabutyna
  • ryfapentyna
  • efawirenz
  • newirapina
  • Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)
  • Modafinil
• Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego i braku równoczesnego podania amiodaronu
• Leki zobojętniające sok żołądkowy (np. mylanta, maalox, tums, rennies) należy podać ≥ 1 godzinę przed i ≥ 1 godzinę po podaniu badanego leku
• Co najmniej 2 dni od wcześniejszej i bez równoczesnej cymetydyny
• Żadnych innych równoczesnych leków przeciwnowotworowych
• Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej