- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00099060
Lapatinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva glioblastoma multiforme
GW572016:n vaiheen I/II tutkimus potilailla, joilla on uusiutuva pahanlaatuinen gliooma
PERUSTELUT: Lapatinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä niiden kasvuun tarvittavien entsyymien toimintaa.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan lapatinibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta sekä nähdään, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva glioblastoma multiforme.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Vaihe I
- Määritä lapatinibin suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen II annos potilaille, joilla on uusiutuva maligni glioblastooma multiforme ja jotka käyttävät CYP3A4-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED).
- Määritä tämän lääkkeen toksiset vaikutukset näillä potilailla.
- Määritä tämän lääkkeen farmakokinetiikka näillä potilailla.
Vaihe II
- Määritä tämän lääkkeen teho objektiivisen kasvainvasteen suhteen potilailla, jotka käyttävät EIAED-lääkkeitä ja niillä, jotka eivät käytä EIAED-lääkkeitä.
- Korreloi kasvainnäytteistä peräisin olevien soluproteiinien ja reseptorien immunohistokemialliset mittaukset tämän lääkkeen kasvainten vastaisen vaikutuksen kanssa näillä potilailla.
- Määritä tämän lääkkeen farmakokinetiikka näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
- Vaihe I: Potilaat saavat suun kautta lapatinibia kahdesti päivässä päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein, jos ei ole hyväksyttävää myrkyllisyyttä tai taudin etenemistä.
3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia lapatinibiannoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
- Vaihe II: Potilaat saavat lapatinibia kuten vaiheessa I MTD:ssä. Potilaita seurataan 1 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen määräajoin selviytymisen varmistamiseksi. Potilaita, joilla on vakaa tai reagoiva sairaus ja jotka lopettavat hoidon, seurataan kolmen kuukauden välein enintään vuoden ajan ja sen jälkeen ajoittain eloonjäämisen varmistamiseksi.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 3-24 potilasta kertyy tämän tutkimuksen vaiheen I osaan 18 kuukauden sisällä. Yhteensä 15-30 potilasta kertyy tämän tutkimuksen vaiheen II osaan 18 kuukauden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre - Calgary
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- British Columbia Cancer Agency - Centre for the Southern Interior
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Margaret and Charles Juravinski Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L-4M1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
- Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen glioblastoma multiforme
- Toistuva tai etenevä sairaus aikaisemman ensisijaisen sädehoidon jälkeen adjuvanttikemoterapialla tai ilman sitä
- Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus TT-skannauksella tai magneettikuvauksella, jossa vähintään yksi leesio on ≥ 1 cm x 1 cm
- Saatavilla parafiiniin upotettu kasvainnäyte
Samanaikaiset entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (EIAED) vaadittiin tutkimuksen vaiheeseen I
- Tutkimuksen vaiheen II potilaat voivat saada tai olla saamatta EIAED-lääkkeitä
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä
- 18 ja yli
Suorituskyvyn tila
- ECOG 0-2
Elinajanodote
- Ei määritelty
Hematopoieettinen
- Absoluuttinen granulosyyttimäärä ≥ 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
Maksa
- Bilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
- AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
Munuaiset
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
Kardiovaskulaarinen
- LVEF ≥ 50 % kaikukardiogrammin tai MUGA:n perusteella
- Ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Ei epästabiilia anginaa
- Ei aktiivista kardiomyopatiaa
- Ei sydämen rytmihäiriöitä
- Ei hallitsematonta verenpainetautia
Keuhkosyöpä
- Ei happea vaativaa keuhkosairautta
Neurologinen
- Ei olemassa olevaa perifeeristä neuropatiaa ≥ aste 3
- Ei historiassa ollut merkittävää neurologista häiriötä, joka estäisi tutkimuksen noudattamisen tai kyvyn antaa tietoinen suostumus
Ruoansulatuskanava
- Ei ylempää maha-suolikanavaa tai muita sairauksia, jotka estäisivät oraalisen lääkityksen noudattamisen
- Ei aktiivista peptistä haavatautia
muu
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu parantavasti hoidettu kiinteä kasvain
- Ei immuunivajausta
- Ei aiempia merkittäviä psykiatrisia häiriöitä (esim. hallitsemattomia psykoottisia häiriöitä), jotka estäisivät tutkimuksen noudattamisen tai kyvyn antaa tietoinen suostumus
- Ei muuta vakavaa sairautta tai sairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Ei tunnettua yliherkkyyttä yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lapatinibi
- Ei aktiivista hallitsematonta tai vakavaa infektiota
- HIV negatiivinen
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia
Ei samanaikaista profylaktista filgrastiimia (G-CSF), sargramostiimia (GM-CSF) tai muita hematopoieettisia kasvutekijöitä
- Samanaikaiset hematopoieettiset kasvutekijät mahdollistivat akuutin toksisuuden (esim. kuumeisen neutropenian) hoidon
Kemoterapia
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa uusiutuvien sairauksien hoitoon
Enintään yksi aikaisempi solunsalpaajahoito-ohjelma adjuvanttiasetuksissa
- Vähintään 6 kuukautta edellisestä adjuvanttikemoterapiasta
Endokriininen terapia
- Samanaikainen steroidien käyttö sallittu, jos annos on vakaa vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa
Sädehoito
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 6 viikkoa edellisestä sädehoidosta
Leikkaus
- Vähintään 2 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta
muu
- H2-salpaajat ja protonipumpun estäjät ovat sallittuja, elleivät ne ole CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä
Vähintään 7 päivää aiemmasta ja ei samanaikaisesta minkään seuraavista CYP3A4-estäjistä:
- Klaritromysiini
- Erytromysiini
- Troleandomysiini
- Telitromysiini
- Siprofloksasiini
- Norfloksasiini
- Itrakonatsoli
- Ketokonatsoli
- Vorikonatsoli
- Flukonatsoli (≤150 mg/vrk sallittu)
- Nefatsodoni
- Fluovoksamiini
- Delavirdiini
- Nelfinaviiri
- Amprenaviiri
- Ritonaviiri
- Indinavir
- Sakinaviiri
- Lopinaviiri
- verapamiili
- Diltiazem
- Aprepitantti
- Greippi tai greippimehu
- Karvas appelsiini
Vähintään 14 päivää aiemmasta ja ei samanaikaisesta minkään seuraavista CYP3A4-induktoreista:
- Rifampiini
- Rifabutiini
- Rifapentiini
- Efavirents
- Nevirapiini
- Hypericum perforatum (St. mäkikuisma)
- modafiniili
- Vähintään 6 kuukautta aikaisemmasta amiodaronin antamisesta eikä samanaikaisesta antamisesta
- Antasidit (esim. mylanta, maalox, tums, rennies) on annettava ≥ 1 tunti ennen tutkimuslääkettä ja ≥ 1 tunti sen jälkeen
- Vähintään 2 päivää edellisestä eikä samanaikaista simetidiiniä
- Ei muita samanaikaisia syöpälääkkeitä
- Ei muuta samanaikaista tutkimushoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaiheen I toksisuus arvioitu CTCAE v.3.0 MacDonald -kriteereillä
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
7 vuotta
|
|
Vastaus vaiheeseen II
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
7 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Korrelatiiviset tutkimukset arkistokudoksesta
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
7 vuotta
|
|
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
7 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Brian A. Thiessen, MD, British Columbia Cancer Agency
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- I170
- CAN-NCIC-IND170
- CDR0000389155 (Muu tunniste: PDQ)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .