Lapatinib en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recurrente

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Glioblastoma multiforme maligno confirmado histológicamente
• Enfermedad recurrente o progresiva después del tratamiento primario previo con radioterapia con o sin quimioterapia adyuvante
• Enfermedad medible bidimensionalmente en tomografía computarizada o resonancia magnética con al menos una lesión ≥ 1 cm x 1 cm
• Muestra de tumor incluido en parafina disponible

• Medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) concurrentes necesarios para la fase I del estudio

  • Los pacientes en la fase II del estudio pueden o no estar recibiendo EIAED

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento

• ECOG 0-2

Esperanza de vida

• No especificado

hematopoyético

• Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3

Hepático

• Bilirrubina ≤ límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN

Renal

• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN

Cardiovascular

• FEVI ≥ 50% por ecocardiograma o MUGA
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva
• Sin angina inestable
• Sin miocardiopatía activa
• Sin arritmia cardiaca
• Sin hipertensión no controlada

Pulmonar

• Sin enfermedad pulmonar que requiera oxígeno.

neurológico

• Sin neuropatía periférica preexistente ≥ grado 3
• Sin antecedentes de trastornos neurológicos significativos que impidan el cumplimiento del estudio o la capacidad de dar un consentimiento informado

Gastrointestinal

• Sin afecciones gastrointestinales superiores u otras que impidan el cumplimiento de la medicación oral
• Sin úlcera péptica activa

Otro

• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma curativa u otro tumor sólido tratado de forma curativa
• Sin inmunodeficiencia
• Sin antecedentes de trastorno psiquiátrico significativo (p. ej., trastornos psicóticos no controlados) que impidan el cumplimiento del estudio o la capacidad de dar un consentimiento informado
• Ninguna otra enfermedad grave o condición médica que impida la participación en el estudio
• Sin hipersensibilidad conocida a compuestos de composición química o biológica similar a lapatinib
• Sin infección activa no controlada o grave
• VIH negativo
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Sin filgrastim profiláctico (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) u otros factores de crecimiento hematopoyéticos concurrentes

  • Factores de crecimiento hematopoyético concurrentes permitidos para el tratamiento de toxicidad aguda (p. ej., neutropenia febril)

Quimioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Sin quimioterapia previa para la enfermedad recurrente

• No más de un régimen de quimioterapia previo en el entorno adyuvante

  • Al menos 6 meses desde la quimioterapia adyuvante previa

Terapia endocrina

• Se permiten esteroides simultáneos siempre que la dosis sea estable durante al menos 14 días antes del ingreso al estudio

Radioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 6 semanas desde la radioterapia previa

Cirugía

• Al menos 2 semanas desde la cirugía mayor anterior

Otro

• Se permiten bloqueadores H2 e inhibidores de la bomba de protones, a menos que sean inductores o inhibidores de CYP3A4

• Al menos 7 días desde la administración anterior y no simultánea de cualquiera de los siguientes inhibidores de CYP3A4:

  • claritromicina
  • Eritromicina
  • troleandomicina
  • telitromicina
  • Ciprofloxacina
  • norfloxacina
  • itraconazol
  • ketoconazol
  • Voriconazol
  • Fluconazol (≤150 mg/día permitidos)
  • nefazodona
  • fluovoxamina
  • delavirdina
  • nelfinavir
  • Amprenavir
  • ritonavir
  • Indinavir
  • Saquinavir
  • Lopinavir
  • verapamilo
  • diltiazem
  • aprepitant
  • Toronja o jugo de toronja
  • Naranja amarga

• Al menos 14 días desde la administración anterior y no simultánea de cualquiera de los siguientes inductores de CYP3A4:

  • rifampicina
  • rifabutina
  • rifapentina
  • Efavirenz
  • nevirapina
  • Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
  • modafinilo
• Al menos 6 meses desde la administración anterior y no concurrente de amiodarona
• Los antiácidos (p. ej., mylanta, maalox, tums, rennies) deben administrarse ≥ 1 hora antes y ≥ 1 hora después del fármaco del estudio.
• Al menos 2 días desde antes y sin cimetidina concurrente
• Ningún otro agente anticancerígeno concurrente
• Ninguna otra terapia en investigación concurrente