Lapatinib visszatérő glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt malignus glioblastoma multiforme
• Kiújuló vagy progresszív betegség előzetes sugárkezelést követően adjuváns kemoterápiával vagy anélkül
• Kétdimenziósan mérhető betegség CT-vizsgálaton vagy MRI-n legalább egy ≥ 1 cm x 1 cm-es elváltozással
• Paraffinba ágyazott daganatminta elérhető

• Egyidejű enzimindukáló epilepszia elleni szerek (EIAED) szükségesek a vizsgálat I. fázisához

  • A vizsgálat II. fázisában lévő betegek kaphatnak EIAED-t, vagy nem

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor

• 18 év felettiek

Teljesítmény állapota

• ECOG 0-2

Várható élettartam

• Nem meghatározott

Hematopoietikus

• Abszolút granulocitaszám ≥ 1500/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3

Máj

• Bilirubin ≤ normál felső határ (ULN)
• AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese

Vese

• Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese

Szív- és érrendszeri

• LVEF ≥ 50% echokardiogram vagy MUGA alapján
• Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
• Nincs pangásos szívelégtelenség
• Nincs instabil angina
• Nincs aktív kardiomiopátia
• Nincs szívritmuszavar
• Nincs ellenőrizetlen magas vérnyomás

Tüdő

• Nincs oxigént igénylő tüdőbetegség

Idegi

• Nincs előzetesen perifériás neuropátia ≥ 3. fokozat
• A kórelőzményben nem szerepel olyan jelentős neurológiai rendellenesség, amely kizárná a vizsgálati megfelelést vagy a tájékozott beleegyezés lehetőségét

Gasztrointesztinális

• Nincsenek felső gasztrointesztinális vagy egyéb olyan állapotok, amelyek kizárnák az orális gyógyszeres kezelés betartását
• Nincs aktív peptikus fekélybetegség

Egyéb

• Az elmúlt 5 évben nem volt egyéb rosszindulatú daganat, kivéve megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot vagy egyéb gyógyítólag kezelt szolid daganatot.
• Nincs immunhiány
• A kórelőzményben nem szerepel olyan jelentős pszichiátriai rendellenesség (pl. kontrollálatlan pszichotikus rendellenesség), amely kizárná a vizsgálati megfelelést vagy a beleegyezés megadásának képességét
• Nincs más olyan súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely kizárná a tanulmányban való részvételt
• Nem ismert túlérzékenység a lapatinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben
• Nincs aktív, ellenőrizetlen vagy súlyos fertőzés
• HIV negatív
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia

• Nincs egyidejű profilaktikus filgrasztim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) vagy más hematopoietikus növekedési faktor

  • A hematopoietikus növekedési faktorok egyidejű alkalmazása lehetővé tette az akut toxicitás (pl. lázas neutropenia) kezelését.

Kemoterápia

• Lásd: Betegség jellemzői
• Nincs korábbi kemoterápia visszatérő betegségekre

• Legfeljebb egy korábbi kemoterápiás kezelés adjuváns környezetben

  • Legalább 6 hónap telt el az előző adjuváns kemoterápia óta

Endokrin terápia

• Egyidejű szteroidok alkalmazása megengedett, feltéve, hogy a dózis stabil legalább 14 napig a vizsgálatba való belépés előtt

Radioterápia

• Lásd: Betegség jellemzői
• Legalább 6 hét az előző sugárkezelés óta

Sebészet

• Legalább 2 héttel az előző nagy műtét óta

Egyéb

• H2-blokkolók és protonpumpa-gátlók megengedettek, kivéve, ha ezek CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok

• Legalább 7 nap telt el az alábbi CYP3A4 inhibitorok bármelyikének egyidejű beadása óta:

  • Klaritromicin
  • Eritromicin
  • Troleandomycin
  • Telitromicin
  • Ciprofloxacin
  • Norfloxacin
  • Itrakonazol
  • Ketokonazol
  • Vorikonazol
  • Flukonazol (≤150 mg/nap megengedett)
  • Nefazodon
  • Fluovoxamin
  • Delavirdin
  • Nelfinavir
  • Amprenavir
  • Ritonavir
  • Indinavir
  • Saquinavir
  • Lopinavir
  • Verapamil
  • Diltiazem
  • Aprepitáns
  • Grapefruit vagy grapefruitlé
  • Keserű narancs

• Legalább 14 nap telt el a következő CYP3A4 induktorok bármelyikének egyidejű alkalmazása óta:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • Rifapentin
  • Efavirenz
  • Nevirapin
  • Hypericum perforatum (St. orbáncfű)
  • Modafinil
• Legalább 6 hónap telt el az amiodaron korábbi és egyidejű alkalmazása óta
• Az antacidokat (pl. mylanta, maalox, tum, rennies) a vizsgálati gyógyszer előtt ≥ 1 órával és utána ≥ 1 órával kell beadni
• Legalább 2 nap az előző óta, és nem egyidejűleg cimetidint
• Nincs más egyidejűleg rákellenes szer
• Nincs más párhuzamos vizsgálati terápia