Lapatinib bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes malignes Glioblastoma multiforme
• Rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung nach vorheriger Primärbehandlung mit Strahlentherapie mit oder ohne adjuvante Chemotherapie
• Zweidimensional messbare Erkrankung im CT-Scan oder MRT mit mindestens einer Läsion ≥ 1 cm x 1 cm
• In Paraffin eingebettete Tumorprobe verfügbar

• Für Phase I der Studie sind gleichzeitig enzyminduzierende Antiepileptika (EIAEDs) erforderlich

  • Patienten in Phase II der Studie können EIAEDs erhalten oder auch nicht

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• ECOG 0-2

Lebenserwartung

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch

• Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3

Leber

• Bilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN

Nieren

• Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN

Herz-Kreislauf

• LVEF ≥ 50 % laut Echokardiogramm oder MUGA
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Herzinsuffizienz
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine aktive Kardiomyopathie
• Keine Herzrhythmusstörungen
• Kein unkontrollierter Bluthochdruck

Pulmonal

• Keine Lungenerkrankung, die Sauerstoff erfordert

Neurologisch

• Keine vorbestehende periphere Neuropathie ≥ Grad 3
• Keine Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen Störung, die die Einhaltung der Studie oder die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung ausschließen würde

Magen-Darm

• Keine Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts oder andere Erkrankungen, die die Einhaltung oraler Medikamente ausschließen würden
• Keine aktive Magengeschwürerkrankung

Andere

• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, kurativ behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen kurativ behandelten soliden Tumoren
• Keine Immunschwäche
• Keine Vorgeschichte einer schwerwiegenden psychiatrischen Störung (z. B. unkontrollierte psychotische Störungen), die die Einhaltung der Studie oder die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung ausschließen würde
• Keine andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, der eine Studienteilnahme ausschließen würde
• Es ist keine Überempfindlichkeit gegen Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Lapatinib bekannt
• Keine aktive unkontrollierte oder schwere Infektion
• HIV-negativ
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Keine gleichzeitige prophylaktische Gabe von Filgrastim (G-CSF), Sargramostim (GM-CSF) oder anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren

  • Gleichzeitige hämatopoetische Wachstumsfaktoren zur Behandlung akuter Toxizität (z. B. febrile Neutropenie) zulässig.

Chemotherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine vorherige Chemotherapie bei wiederkehrender Erkrankung

• Nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie im adjuvanten Setting

  • Mindestens 6 Monate seit der vorherigen adjuvanten Chemotherapie

Endokrine Therapie

• Die gleichzeitige Einnahme von Steroiden ist zulässig, sofern die Dosis vor Studienbeginn mindestens 14 Tage lang stabil ist

Strahlentherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 6 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie

Operation

• Mindestens 2 Wochen seit der letzten größeren Operation

Andere

• H2-Blocker und Protonenpumpenhemmer sind erlaubt, es sei denn, es handelt sich um CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren

• Mindestens 7 Tage seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Verabreichung eines der folgenden CYP3A4-Inhibitoren:

  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • Troleandomycin
  • Telithromycin
  • Ciprofloxacin
  • Norfloxacin
  • Itraconazol
  • Ketoconazol
  • Voriconazol
  • Fluconazol (≤150 mg/Tag erlaubt)
  • Nefazodon
  • Fluovoxamin
  • Delavirdin
  • Nelfinavir
  • Amprenavir
  • Ritonavir
  • Indinavir
  • Saquinavir
  • Lopinavir
  • Verapamil
  • Diltiazem
  • Aprepitant
  • Grapefruit oder Grapefruitsaft
  • Bittere Orange

• Mindestens 14 Tage seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Verabreichung eines der folgenden CYP3A4-Induktoren:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • Rifapentin
  • Efavirenz
  • Nevirapin
  • Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
  • Modafinil
• Mindestens 6 Monate seit der vorherigen und keiner gleichzeitigen Verabreichung von Amiodaron
• Antazida (z. B. Mylanta, Maalox, Tums, Rennies) müssen ≥ 1 Stunde vor und ≥ 1 Stunde nach dem Studienmedikament verabreicht werden
• Mindestens 2 Tage seit der vorherigen und keine gleichzeitige Einnahme von Cimetidin
• Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente
• Keine andere gleichzeitige Prüftherapie