Studie AS1404 s docetaxelem u pacientů s hormonálně refrakterním metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Věk rovný nebo vyšší než 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům
• Histopatologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Metastatický progresivní androgen-independentní karcinom prostaty bez předchozí chemoterapie
• Nejméně 4 týdny bez flutamidu a 6 týdnů bez bikalutamidu a nilutamidu
• Pacienti, kteří nepodstoupili chirurgickou kastraci, musí pokračovat v léčbě agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH). U těch pacientů, u kterých byl z nějakého důvodu agonista LHRH přerušen před vstupem do studie, by měl být znovu nasazen a musí být zdokumentována progrese onemocnění.

• Hematologické a biochemické indexy při screeningu v následujících rozmezích:

  • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1,5 x 10^9/l;
  • počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 x 10^9/l;
  • Hladina hemoglobinu vyšší nebo rovna 10 g/dl.

• Přiměřená funkce jater a ledvin, jak je definována:

  • Sérový bilirubin nižší nebo rovný horní hranici normálu (ULN);
  • SGOT a/nebo SGPT menší nebo rovný 1,5 x ULN současně s alkalickou fosfatázou menší nebo rovný 2,5 x ULN;
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 120 mikromol/l nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min.
• Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a podle názoru zkoušejícího být schopen vyhovět hodnocením studie a následným opatřením
• Sérový testosteron ne vyšší než 50 ng/ml (pouze chemicky kastrovaní pacienti)

Kritéria vyloučení:

• Snížení hladiny PSA po vysazení antiandrogenů
• Předchozí chemoterapeutická léčba rakoviny prostaty
• Pacienti, kteří dostali krevní transfuzi nebo růstové faktory na podporu hematologického zotavení do dvou týdnů od plánované základní návštěvy
• Současný závažný a/nebo nekontrolovaný komorbidní zdravotní stav do 2 týdnů od screeningu
• Předchozí expozice AS1404 nebo jiným vaskulárním zacíleným činidlům
• Klinicky významné srdeční arytmie a známé prodloužení QTc (interval >450 ms)
• Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit účast pacienta ve studii
• Historie alkoholismu; drogová závislost; nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího zhoršoval schopnost pacienta dodržovat studijní postupy
• Anamnéza přecitlivělosti na taxany nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80

• Léčba následujícími léky během dvou týdnů od podání AS1404 nebo očekávaná potřeba takové léčby během období studie:

  • Léky, o kterých je známo, že modulují serotonin;
  • Léky, o kterých je známo, že ovlivňují QT interval;
  • Současná léčba ketokonazolem, erythromycinem, troleandomycinem a/nebo cyklosporinem nebo očekávaná potřeba během léčebného období. Použití jiných látek, o kterých je známo, že indukují, inhibují nebo které jsou metabolizovány cytochromem P450-3A4, by mělo být prováděno s opatrností.
• Současná nebo předchozí malignita jiného typu nádoru během pěti let od zahájení studie, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže
• Klinický nebo radiologický důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
• Symptomatická periferní neuropatie vyšší nebo rovna Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupně II National Cancer Institute (NCI)
• Důkaz o jakékoli jiné významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, který podle názoru zkoušejícího ohrožuje bezpečnost pacienta během účasti ve studii
• Účast na jakékoli studii zkoumajícího lék na rakovinu prostaty, ve které studovaný lék následně nezískal licenci na produkt
• Jakákoli jiná souběžná léčba rakoviny prostaty (s výjimkou paliativní radioterapie) jiná než ta, která je uvedena v protokolu, včetně použití bylinných přípravků (např. saw palmetto)