Estudio de AS1404 con docetaxel en pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas

Criterios de inclusión:

• Edad igual o mayor a 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Esperanza de vida mayor o igual a 3 meses
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histopatológicamente
• Cáncer de próstata metastásico progresivo independiente de andrógenos sin tratamiento quimioterápico previo
• Al menos 4 semanas sin flutamida y 6 semanas sin bicalutamida y nilutamida
• Los pacientes que no se hayan sometido a una castración quirúrgica deben continuar el tratamiento con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH). En aquellos pacientes en los que, por alguna razón, se suspendió el agonista LHRH antes de ingresar al estudio, se debe restablecer y se debe documentar la progresión de la enfermedad.

• Índices hematológicos y bioquímicos en la selección dentro de los siguientes rangos:

  • Un recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,5 x 10^9/L;
  • Un recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 10^9/L;
  • Un nivel de hemoglobina mayor o igual a 10 g/dL.

• Función hepática y renal adecuada, definida por:

  • Bilirrubina sérica inferior o igual al límite superior normal (LSN);
  • SGOT y/o SGPT menor o igual a 1,5 x ULN concomitante con fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 x ULN;
  • Creatinina sérica menor o igual a 120 micromol/L o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 mL/min.
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito y, en opinión del investigador, ser capaz de cumplir con las evaluaciones y el seguimiento del estudio.
• Testosterona sérica no superior a 50 ng/mL (solo pacientes castrados químicamente)

Criterio de exclusión:

• Disminución de los niveles de PSA después de la retirada de antiandrógenos
• Tratamiento previo de quimioterapia para el cáncer de próstata
• Pacientes que han recibido transfusiones de sangre o factores de crecimiento para ayudar a la recuperación hematológica dentro de las dos semanas de la visita inicial programada
• Condición médica comórbida severa y/o no controlada concurrente dentro de las 2 semanas posteriores a la selección
• Exposición previa a AS1404 u otros agentes dirigidos vasculares
• Arritmias cardíacas clínicamente significativas y prolongación QTc conocida (intervalo >450 mseg)
• Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación del paciente en el estudio.
• Una historia de alcoholismo; drogadicción; o cualquier condición psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría afectar la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio
• Antecedentes de hipersensibilidad a taxanos u otros fármacos formulados con polisorbato 80

• Tratamiento con los siguientes medicamentos dentro de las dos semanas posteriores a la administración de AS1404 o la necesidad esperada de dichos tratamientos durante el período de estudio:

  • Medicamentos conocidos por modular la serotonina;
  • Medicamentos que se sabe que afectan el intervalo QT;
  • Tratamiento actual con ketoconazol, eritromicina, troleandomicina y/o ciclosporina, o la necesidad esperada durante el período de tratamiento. El uso de otros agentes que se sabe que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P450-3A4 debe realizarse con precaución.
• Neoplasia maligna concurrente o anterior de un tipo de tumor diferente dentro de los cinco años posteriores al inicio del estudio, a excepción del cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente
• Evidencia clínica o radiológica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
• Neuropatía periférica sintomática mayor o igual al grado II de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
• Evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que, en opinión del Investigador, comprometa la seguridad del paciente durante la participación en el estudio.
• Participación en cualquier estudio de fármaco en investigación para el cáncer de próstata en el que el fármaco del estudio no haya obtenido posteriormente una licencia de producto
• Cualquier otro tratamiento concurrente para el cáncer de próstata (a excepción de la radioterapia paliativa) que no sea el especificado en el protocolo, incluido el uso de remedios a base de hierbas (p. palma enana americana)