Undersøgelse af AS1404 med docetaxel hos patienter med hormonrefraktær metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Alder lig med eller større end 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid større end eller lig med 3 måneder
• Histopatologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Metastatisk progressiv androgen-uafhængig prostatacancer uden tidligere kemoterapibehandling
• Mindst 4 uger fri med flutamid og 6 uger fri med bicalutamid og nilutamid
• Patienter, der ikke har gennemgået kirurgisk kastration, skal fortsætte behandlingen med en luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonist. Hos de patienter, hvor LHRH-agonisten af ​​en eller anden grund er blevet seponeret før indtræden i undersøgelsen, bør den genoptages, og sygdomsprogression skal dokumenteres.

• Hæmatologiske og biokemiske indekser ved screening inden for følgende intervaller:

  • Et absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,5 x 10^9/L;
  • Et trombocyttal på mere end eller lig med 100 x 10^9/L;
  • Et hæmoglobinniveau på mere end eller lig med 10 g/dL.

• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, som defineret ved:

  • Serumbilirubin mindre end eller lig med øvre normalgrænse (ULN);
  • SGOT og/eller SGPT mindre end eller lig med 1,5 x ULN samtidig med alkalisk phosphatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN;
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 120 mikromol/L eller kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min.
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og efter undersøgerens vurdering være i stand til at efterleve undersøgelsens vurderinger og opfølgning
• Serumtestosteron ikke over 50 ng/ml (kun kemisk kastrerede patienter)

Ekskluderingskriterier:

• Faldende PSA-niveauer efter antiandrogenabstinenser
• Tidligere kemoterapibehandling for prostatakræft
• Patienter, der har modtaget blodtransfusioner eller vækstfaktorer for at hjælpe hæmatologisk genopretning inden for to uger efter planlagt baselinebesøg
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret co-morbid medicinsk tilstand inden for 2 uger efter screening
• Tidligere eksponering for AS1404 eller andre vaskulære målretningsmidler
• Klinisk signifikante hjertearytmier og kendt QTc-forlængelse (interval >450 msek.)
• Bevis på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen
• En historie med alkoholisme; stofmisbrug; eller enhver psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens opfattelse ville forringe patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer
• En historie med overfølsomhed over for taxaner eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80

• Behandling med følgende medicin inden for to uger efter administration af AS1404 eller det forventede behov for sådanne behandlinger i løbet af undersøgelsesperioden:

  • Medicin, der er kendt for at modulere serotonin;
  • Medicin, der vides at påvirke QT-intervallet;
  • Aktuel behandling med eller det forventede behov i behandlingsperioden for ketoconazol, erythromycin, troleandomycin og/eller cyclosporin. Brugen af ​​andre midler, der vides at inducere, hæmme eller metaboliseres af cytochrom P450-3A4, bør udføres med forsigtighed.
• Samtidig eller tidligere malignitet af en anden tumortype inden for fem år efter start af undersøgelsen, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft
• Klinisk eller radiologisk tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Symptomatisk perifer neuropati større end eller lig med National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad II
• Bevis for enhver anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der efter investigatorens mening kompromitterer patientsikkerheden under undersøgelsesdeltagelsen
• Deltagelse i enhver prostatacancerundersøgelse af lægemiddelstudier, hvor undersøgelseslægemidlet ikke efterfølgende har opnået en produktlicens
• Enhver anden samtidig behandling af prostatacancer (med undtagelse af palliativ strålebehandling) ud over den, der er specificeret i protokollen, herunder brug af naturlægemidler, (f. savpalme)