Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ASA404 v kombinaci s karboplatinou/paklitaxelem/cetuximabem v léčbě pacientů s refrakterními solidními nádory

9. května 2013 aktualizováno: University of California, San Francisco

Studie fáze I ASA 404 v kombinaci s karboplatinou/paklitaxelem/cetuximabem u pacientů s refrakterními solidními tumory

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku zkoumaného léku zvaného DMXAA (kyselina 5-6-dimethylxanthenon-4-octová) nebo ASA404, pokud je podáván společně s karboplatinou, paklitaxelem a cetuximabem k léčbě pacientů s refrakterními solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze I 3+3 návrh eskalace dávky u pacientů se solidními nádory, kteří byli dříve léčeni chemoterapií nebo pro které neexistují žádné standardní možnosti léčby. Karboplatina, paklitaxel a cetuximab budou podávány ve standardních dávkách. Dávka ASA404 bude eskalována pod předem definované úrovně. Jeden léčebný cyklus představuje 3 týdny. Na každé úrovni léčby budou zařazeni minimálně 3 pacienti, kteří budou rozšířeni na 6 subjektů, pokud budou pozorovány toxicity omezující dávku (DLT). Pokud nemá DLT více než jeden ze šesti pacientů, budou zařazeni další pacienti s vyšší dávkou. Jakmile bude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD), bude snášenlivost této dávky testována u celkem 12 pacientů. Předpokládaná velikost vzorku je 18-24 pacientů.

Karboplatina a paklitaxel jsou vybrány jako páteř chemoterapie, protože se běžně používají v kombinaci u více nádorů. Cetuximab byl zvolen jako inhibitor EGFR, protože kombinace léčby na bázi platiny s cetuximabem je účinná u rakoviny plic a hlavy a krku. Kromě toho již byla prokázána bezpečnost a aktivita karboplatiny/paklitaxelu s ASA 404. Týdenní schéma ASA je zvoleno, protože 1) bezpečnost týdenního schématu byla testována 2) preklinické studie potvrzují zvýšenou aktivitu při častém podávání 3) poskytuje příležitost zhodnotit bezpečnost a farmakokinetiku ASA 404 s týdenním cetuximabem.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená malignita pokročilého, neléčitelného solidního nádoru
  • Progrese po standardní terapii nebo bez přijatelných standardních léčebných možností nebo způsobilá, pokud standardní terapie sestává z dubletu na bázi platiny
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění. Měřitelné onemocnění potřebné pro zařazení do kohorty expanze dávky při MTD
  • ECOG 0-2
  • Základní stupeň neuropatie ≤ 1
  • leukocyty >3 000/mcl
  • absolutní počet neutrofilů >1500/mcL
  • krevní destičky >100 000/mcl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 x institucionální ULN
  • kreatinin v rámci 1,5 násobku normálních institucionálních limitů NEBO clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas a ochotu splnit požadavky protokolu
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od zahájení studie léku a musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během léčby a po dobu šesti měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Mužští pacienti, jejichž sexuální partnerky jsou ženy s reprodukčním potenciálem, musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním dvojité metody antikoncepce během studie a po dobu šesti měsíců po poslední dávce studovaného léku. Jednou z metod musí být kondom
  • Pacienti se známými metastázami v mozku by měli mít „stabilní onemocnění“ definované jako žádný růst po dobu 6 týdnů po definitivní léčbě (chirurgické nebo RT) a vysazení steroidů a antikonvulzivní léčby

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie, hormonální terapie nebo biologická léčba během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před zahájením studijní terapie nebo se nezlepšila na < stupeň 2 z nežádoucích účinků v důsledku předchozích látek
  • Předchozí léčba inhibitory EGFR je povolena
  • Pacienti podstupující paliativní radiační terapii <2 týdny dříve. Pacienti se musí zotavit ze všech toxických účinků záření
  • Přijímání dalších vyšetřovacích agentů
  • Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované interkurentní zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit účast ve studii
  • Jakákoli z následujících srdečních abnormalit: nestabilní angina pectoris, včetně Prinzmetalovy varianty anginy, klasifikace New York Heart Association (NYHA) pro městnavé srdeční selhání stupně III nebo vyšší, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda ≤ 12 měsíců před léčbou ve studii, syndrom dlouhého QT, výchozí hodnota 12svodové EKG QTc > 450 ms na centrální hodnocení, setrvalá komorová tachykardie v anamnéze, fibrilace komor nebo Torsades de Pointes v anamnéze, blok pravého raménka raménka a levý přední hemiblok (bifascikulární blok), bradykardie (<50 tepů za minutu)
  • Současné užívání léků s rizikem vyvolání Torsades de Pointes
  • PT/PTT > 1,5 x ULN
  • Příjem plné dávky antikoagulace (nízká dávka warfarinu pro centrální linii povolena)
  • Anamnéza jiné primární malignity před méně než 5 lety, kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in-situ
  • Velká operace ≤ 4 týdny před (vyžadující celkovou anestezii nebo respirační asistenci) (endoskopická vyšetření s diagnostickým záměrem povolena)
  • Menší chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před (nevyžadující celkovou anestezii nebo asistenci dýchání)
  • Zavedení zařízení pro cévní přístup povoleno
  • Nedošlo k zotavení z komplikací souvisejících s operací
  • Systolický TK >160 mmHg a/nebo diastolický TK >90 mmHg při léčbě hypertenze
  • Hemoptýza spojená s malignitou hrudníku <4 týdny (>1 čajová lžička)
  • Anamnéza reakcí přecitlivělosti na TAXOL nebo jiné léky formulované v Cremophor® EL (polyoxyethylovaný ricinový olej)
  • Závažné alergické reakce na cisplatinu nebo jiné sloučeniny obsahující platinu v anamnéze
  • Akutní hemoragické příhody v anamnéze vyžadující hospitalizaci nebo krevní transfuzi
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Plodné ženy a muži, kteří nejsou ochotni dodržovat pokyny pro antikoncepci
  • Jakákoli podmínka, která ohrožuje soulad s cíli a postupy tohoto protokolu podle posouzení hlavního zkoušejícího

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Během cyklu 1 (4 týdny)
Během cyklu 1 (4 týdny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet a procento subjektů, u kterých se vyskytla jedna nebo více AE, bude shrnuto podle dávkové kohorty, vztahu ke studovanému léku a závažnosti
Časové okno: Do 30 dnů po studijní léčbě nebo do vymizení AE
Do 30 dnů po studijní léčbě nebo do vymizení AE
Farmakokinetika ASA404 v kombinaci s jinými látkami
Časové okno: 48 hodin po cyklu 1, den 1
48 hodin po cyklu 1, den 1
Reakce na onemocnění podle kritérií RECIST
Časové okno: až do progrese
až do progrese
Posuďte biologické koreláty protinádorové aktivity měřením sérových 5HIAA, VEGF, bFGF, PLGF, sVEGFR2, FGF 23, sérových apoptotických markerů (M30/M65)
Časové okno: 4 týdny po ukončení léčby
4 týdny po ukončení léčby
DNA analýza polymorfismu FGFR1 a VEGF
Časové okno: 4 týdny po ukončení léčby
4 týdny po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sarita Dubey, MD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2010

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. června 2012

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2009

První zveřejněno (ODHAD)

14. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

13. května 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2013

Naposledy ověřeno

1. května 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCSF-09997
  • H53469-35218 (JINÝ: UCSF Committee on Human Research)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit