17-AAG a Irinotecan v léčbě pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory
Otevřená nerandomizovaná studie fáze I 17-N-allylamino-17-demethoxy geldanamycinu (17AAG) podávaného s irinotekanem (CPT-11) u pacientů s pokročilými pevnými nádory
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) kombinovaného 17AAG a irinotekanu podávaného týdně po dobu dvou týdnů ve 21denním cyklu, kterou lze použít pro budoucí studie fáze II.
DRUHÉ CÍLE:
I. Prozkoumat účinky kombinace na expresi klientských proteinů Hsp90 v periferních mononukleárních buňkách a nádorových tkáních. Nádorové biopsie budou provedeny před a po léčbě 17AAG pouze u 12 pacientů na MTD ("Expanded Cohort").
II. Prozkoumat klinickou farmakokinetiku intravenózního 17AAG, irinotekanu a jejich metabolitů v této kombinaci.
III. Získat předběžné údaje o terapeutické aktivitě 17AAG v kombinaci s irinotekanem u pacientů s pokročilými solidními nádory.
IV. Získat předběžný výsledek ve vztahu mezi odpovědí nádoru a stavem p53.
PŘEHLED: Toto je otevřená, nerandomizovaná studie s eskalací dávky.
Pacienti dostávají irinotekan IV po dobu 30 minut následovaný 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycinem (17-AAG)* IV po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu alespoň 2 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Pacienti, kteří dosáhli stabilního nebo zlepšeného onemocnění po 2. cyklu, mohou podstoupit další léčebné cykly.
POZNÁMKA: *17-AAG se podává 2. a 8. den v průběhu 2. kúry u pacientů léčených nemaximálními tolerovanými dávkami (MTD) (část s eskalací dávky) a 8. den pouze během 1. kúry u pacientů léčených v MTD (rozšířená Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky 17-AAG a irinotekanu, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Dalších 12 pacientů je léčeno na MTD.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky potvrzený solidní nádor, kromě primárních nádorů CNS
- Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které je refrakterní na standardní terapii NEBO pro které neexistuje žádná standardní terapie
Nádor hodnotitelný pro biopsii pomocí Tru-cut^®, CT navádění nebo endoskopie (pro pacienty léčené maximální tolerovanou dávkou [pouze rozšířená kohorta])
- Pleurální výpotky nebo břišní ascites nejsou považovány za tkáň přístupnou biopsii
- Nejsou známy žádné nové metastázy do CNS, které nebyly dříve léčeny
- Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
- WBC ≥ 3 000/mm^3
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- AST a ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN) (5násobek ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- Žádná anamnéza srdečních arytmií
- Žádný infarkt myokardu za posledních 12 měsíců
- Žádná aktivní ischemická choroba srdeční za posledních 12 měsíců
- Žádné městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association nebo LVEF < 40 % podle MUGA
- Žádná anamnéza nekontrolované srdeční dysrytmie nebo dysrytmií vyžadujících léčbu
- Žádná anamnéza závažné ventrikulární arytmie (tj. komorová tachykardie nebo komorová fibrilace ≥ 3 tepy za sebou)
- Žádný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
- Žádný blok levého svazku
- QTc < 450 ms (pro pacienty mužského pohlaví)
- QTc < 470 ms (pro pacientky)
- Není těhotná
- Žádné ošetřovatelství během účasti na studii a 2 měsíce po ní
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a 2 měsíce po ní používat účinnou antikoncepci
- Žádná vážná nebo nekontrolovaná infekce
- Žádná anamnéza závažné alergické reakce na vejce nebo vaječné výrobky
- Žádný jiný zdravotní stav, který by vylučoval účast na studiu
- Nejméně 3 týdny od předchozí imunoterapie
- Žádný souběžný profylaktický filgrastim (G-CSF) nebo sargramostim (GM-CSF)
- Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu)
- Předchozí irinotekan povolen
- Žádný předchozí 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)
- Nejméně 2 týdny od předchozí nemyelosupresivní chemoterapie (dle uvážení hlavního zkoušejícího)
- Nejméně 3 týdny od předchozí radioterapie
- Žádné předchozí radioterapeutické pole, které zahrnovalo srdce (např. plášť)
- Zotaveno ze všech předchozích terapií
- Nejméně 3 týdny od předchozích protinádorových výzkumných terapeutických léků
Více než 7 dní od předchozích a bez souběžných induktorů, inhibitorů nebo modifikátorů CYP3A4, včetně některého z následujících:
- flukonazol
- itrakonazol
- ketokonazol
- azithromycin
- Clarithromycin
- Erythromycin
- Troleandomycin
- nifedipin
- verapamil
- Diltiazem
- Nefazodon
- Cyklosporin
- Grapefruitová šťáva (> 1 litr/den)
- Indinavir
- Nelfinavir
- ritonavir
- saquinavir
- karbamazepin
- fenobarbital
- fenytoin
- rifampin
- Hydrastis canadensis (zlatohlávka)
- Hypericum perforatum (St. třezalka)
- Uncaria tomentosa (kočičí dráp)
- kořen Echinacea angustifolia
- Trifolium pratense (divá třešeň)
- Matricaria chamomila (heřmánek)
- Glycyrrhiza glabra (lékořice)
- Dillapiol
- Hypericin
- Naringenin
- Žádné souběžné léky, které by prodlužovaly QTc
Žádné souběžné vitamíny, antioxidanty, bylinné přípravky nebo doplňky
- Povoleno souběžné podávání jednoho denního multivitaminu
- Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
- Žádné další souběžně hodnocené léky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají irinotekan IV po dobu 30 minut následovaný 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycinem (17-AAG)* IV po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu alespoň 2 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
Pacienti, kteří dosáhli stabilního nebo zlepšeného onemocnění po 2. cyklu, mohou podstoupit další léčebné cykly.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka je určena toxicitami omezujícími dávku
Časové okno: 21 dní
|
21 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Archie Tse, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-01467
- U01CA069856 (Grant/smlouva NIH USA)
- 05-017
- MSKCC-IRB-05017
- NCI-7009
- CDR0000434501
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .