17-AAG i irynotekan w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
Otwarte, nierandomizowane badanie fazy I 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyny (17AAG) podawanej z irynotekanem (CPT-11) pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) połączonego 17AAG i irynotekanu podawanego co tydzień przez dwa tygodnie w 21-dniowym cyklu, która może być wykorzystana w przyszłych badaniach fazy II.
CELE DODATKOWE:
I. Zbadanie wpływu kombinacji na ekspresję białek-klientów Hsp90 w obwodowych komórkach jednojądrzastych i tkankach nowotworowych. Biopsje guza zostaną wykonane przed i po leczeniu 17AAG tylko u 12 pacjentów w MTD („kohorta rozszerzona”).
II. Zbadanie farmakokinetyki klinicznej podawanego dożylnie 17AAG, irynotekanu i ich metabolitów w tej kombinacji.
III. Uzyskanie wstępnych danych dotyczących działania terapeutycznego 17AAG w skojarzeniu z irynotekanem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
IV. Uzyskanie wstępnego wyniku w związku między odpowiedzią guza a statusem p53.
ZARYS: Jest to otwarte, nierandomizowane badanie z eskalacją dawki.
Pacjenci otrzymują irynotekan dożylnie przez 30 minut, a następnie 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycynę (17-AAG)* dożylnie przez 2 godziny w dniach 1 i 8. Leczenie powtarza się co 21 dni przez co najmniej 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalna toksyczność. Pacjenci, u których choroba ustabilizowała się lub uzyskali poprawę po 2. kursie, mogą otrzymać dodatkowe kursy leczenia.
UWAGA: *17-AAG jest podawany w dniach 2 i 8 podczas kursu 2 pacjentom leczonym dawkami niebędącymi maksymalnymi tolerowanymi dawkami (MTD) (część zwiększania dawki) i tylko w dniu 8 podczas kursu 1 pacjentom leczonym MTD (rozszerzona dawka kohorta). Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki 17-AAG i irynotekanu do czasu określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Dodatkowych 12 pacjentów jest leczonych w MTD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Histologicznie potwierdzony guz lity, z wyłączeniem pierwotnych guzów OUN
- Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba, która jest oporna na standardowe leczenie LUB dla której nie istnieje standardowe leczenie
Guz możliwy do biopsji za pomocą Tru-cut^®, pod kontrolą tomografii komputerowej lub endoskopii (dla pacjentów leczonych maksymalną tolerowaną dawką [tylko rozszerzona kohorta])
- Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze jamy brzusznej nie są uważane za tkanki dostępne dla biopsji
- Brak znanych nowych przerzutów do OUN, które nie były wcześniej leczone
- Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
- WBC ≥ 3000/mm^3
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
- AspAT i ALT ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN) (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
- Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
- Brak historii arytmii serca
- Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Brak czynnej choroby niedokrwiennej serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Brak zastoinowej niewydolności serca klasy III-IV według New York Heart Association lub LVEF < 40% wg MUGA
- Brak historii niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca lub zaburzeń rytmu wymagających leczenia
- Brak historii poważnych komorowych zaburzeń rytmu (tj. częstoskurczu komorowego lub migotania komór ≥ 3 uderzeń z rzędu)
- Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT
- Brak bloku lewej odnogi pęczka Hisa
- QTc < 450 ms (dla pacjentów płci męskiej)
- QTc < 470 ms (dla pacjentek)
- Nie jest w ciąży
- Brak opieki pielęgniarskiej w trakcie i przez 2 miesiące po uczestnictwie w badaniu
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 2 miesiące po wzięciu udziału w badaniu
- Brak poważnej lub niekontrolowanej infekcji
- Brak historii poważnych reakcji alergicznych na jajka lub produkty jajeczne
- Brak innych schorzeń, które wykluczałyby udział w badaniu
- Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii
- Brak jednoczesnego profilaktycznego podawania filgrastymu (G-CSF) lub sargramostymu (GM-CSF)
- Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny)
- Dozwolony wcześniejszy irynotekan
- Brak wcześniejszej 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyny (17-AAG)
- Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej niemielosupresyjnej chemioterapii (według uznania głównego badacza)
- Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej radioterapii
- Brak wcześniejszego pola radioterapii, które obejmowało serce (np. płaszcz)
- Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
- Co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszych eksperymentalnych leków przeciwnowotworowych
Ponad 7 dni od uprzedniego i braku jednoczesnego induktora, inhibitora lub modyfikatora CYP3A4, w tym któregokolwiek z poniższych:
- Flukonazol
- Itrakonazol
- Ketokonazol
- Azytromycyna
- Klarytromycyna
- Erytromycyna
- Troleandomycyna
- Nifedypina
- Werapamil
- diltiazem
- Nefazodon
- Cyklosporyna
- Sok grejpfrutowy (> 1 kwarta dziennie)
- Indynawir
- Nelfinawir
- Rytonawir
- Sakwinawir
- Karbamazepina
- Fenobarbital
- fenytoina
- ryfampicyna
- Hydrastis canadensis (złotnik kanadyjski)
- Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)
- Uncaria tomentosa (koci pazur)
- Korzeń Echinacea angustifolia
- Trifolium pratense (dzika wiśnia)
- Matricaria rumianek (rumianek)
- Glycyrrhiza glabra (lukrecja)
- Dillapiol
- hiperycyna
- Naryngenina
- Brak równoczesnych leków, które wydłużałyby odstęp QTc
Brak równoczesnych witamin, przeciwutleniaczy, preparatów ziołowych lub suplementów
- Jednoczesna pojedyncza codzienna multiwitamina dozwolona
- Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Żadnych innych jednocześnie badanych leków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują irynotekan dożylnie przez 30 minut, a następnie 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycynę (17-AAG)* dożylnie przez 2 godziny w dniach 1 i 8. Leczenie powtarza się co 21 dni przez co najmniej 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalna toksyczność.
Pacjenci, u których choroba ustabilizowała się lub uzyskali poprawę po 2. kursie, mogą otrzymać dodatkowe kursy leczenia.
|
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka określona przez toksyczność ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 21 dni
|
21 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Archie Tse, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-01467
- U01CA069856 (Grant/umowa NIH USA)
- 05-017
- MSKCC-IRB-05017
- NCI-7009
- CDR0000434501
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .