17-AAG e irinotecano no tratamento de pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

• Tumor sólido confirmado histologicamente, excluindo tumores primários do SNC

  • Doença localmente avançada ou metastática refratária à terapia padrão OU para a qual não existe terapia padrão

• Tumor avaliável para biópsia por Tru-cut^®, orientação por TC ou endoscopia (para pacientes tratados com a dose máxima tolerada [somente coorte expandida])

  • Derrames pleurais ou ascite abdominal não são considerados tecidos acessíveis à biópsia
• Nenhuma nova metástase do SNC conhecida que não tenha sido tratada anteriormente
• Status de desempenho - Karnofsky 60-100%
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• AST e ALT ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN) (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Sem história de arritmias cardíacas
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
• Nenhuma doença cardíaca isquêmica ativa nos últimos 12 meses
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association ou FEVE < 40% por MUGA
• Sem história de disritmia cardíaca não controlada ou arritmias que requeiram medicação
• Sem história de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular ≥ 3 batimentos seguidos)
• Sem síndrome do QT longo congênito
• Sem bloqueio de ramo esquerdo
• QTc < 450 mseg (para pacientes do sexo masculino)
• QTc < 470 mseg (para pacientes do sexo feminino)
• Não grávida
• Sem enfermagem durante e por 2 meses após a participação no estudo
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 2 meses após a participação no estudo
• Nenhuma infecção grave ou descontrolada
• Sem história de reação alérgica grave a ovos ou ovoprodutos
• Nenhuma outra condição médica que impeça a participação no estudo
• Pelo menos 3 semanas desde a imunoterapia anterior
• Sem filgrastim profilático (G-CSF) ou sargramostim (GM-CSF) concomitante
• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina)
• Irinotecano prévio permitido
• Sem 17-N-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina anterior (17-AAG)
• Pelo menos 2 semanas desde a quimioterapia não mielossupressora anterior (a critério do investigador principal)
• Pelo menos 3 semanas desde a radioterapia anterior
• Nenhum campo de radioterapia anterior que incluísse o coração (por exemplo, manto)
• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Pelo menos 3 semanas desde drogas terapêuticas investigativas anticancerígenas anteriores

• Mais de 7 dias desde antes e sem indutores, inibidores ou modificadores concomitantes do CYP3A4, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Fluconazol
  • itraconazol
  • cetoconazol
  • Azitromicina
  • claritromicina
  • Eritromicina
  • Troleandomicina
  • Nifedipina
  • Verapamil
  • Diltiazem
  • Nefazodona
  • Ciclosporina
  • Suco de toranja (> 1 litro/dia)
  • Indinavir
  • Nelfinavir
  • Ritonavir
  • Saquinavir
  • carbamazepina
  • fenobarbital
  • fenitoína
  • Rifampicina
  • Hydrastis canadensis (selo dourado)
  • Hypericum perforatum (St. erva de João)
  • Uncaria tomentosa (unha de gato)
  • Raiz de Echinacea angustifolia
  • Trifolium pratense (cereja selvagem)
  • Matricaria chamomila (camomila)
  • Glycyrrhiza glabra (alcaçuz)
  • dilapiol
  • hipericina
  • Naringenina
• Nenhum medicamento concomitante que prolongue o intervalo QTc

• Sem vitaminas, antioxidantes, preparações à base de ervas ou suplementos concomitantes

  • Multivitamínico diário único simultâneo permitido
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante