17-AAG e Irinotecan nel trattamento di pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici
Uno studio di fase I non randomizzato in aperto sulla 17-N-allilammino-17-demetossigeldanamicina (17AAG) somministrata con irinotecan (CPT-11) in pazienti con tumori solidi avanzati
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di 17AAG e irinotecan combinati somministrati settimanalmente per due settimane in un ciclo di 21 giorni che possa essere utilizzato per futuri studi di fase II.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Esplorare gli effetti della combinazione sull'espressione delle proteine client Hsp90 nelle cellule mononucleari periferiche e nei tessuti tumorali. Le biopsie tumorali verranno eseguite prima e dopo il trattamento con 17AAG in 12 pazienti solo presso l'MTD ("Expanded Cohort").
II. Per studiare la farmacocinetica clinica di 17AAG per via endovenosa, irinotecan e i loro metaboliti, in questa combinazione.
III. Ottenere dati preliminari sull'attività terapeutica di 17AAG in combinazione con irinotecan in pazienti con tumori solidi avanzati.
IV. Per ottenere un risultato preliminare nella relazione tra la risposta del tumore e lo stato di p53.
SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, non randomizzato, di aumento della dose.
I pazienti ricevono irinotecan EV per 30 minuti seguito da 17-N-allilammino-17-demetossigeldanamicina (17-AAG)* EV per 2 ore nei giorni 1 e 8. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per almeno 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una malattia stabile o migliorata dopo il corso 2 possono ricevere ulteriori cicli di trattamento.
NOTA: *17-AAG viene somministrato nei giorni 2 e 8 durante il corso 2 per i pazienti trattati a dosi non massime tollerate (MTD) (porzione di aumento della dose) e solo il giorno 8 durante il corso 1 per i pazienti trattati alla MTD (dose espansa) coorte). Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di 17-AAG e irinotecan fino alla determinazione della MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Altri 12 pazienti sono curati presso l'MTD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tumore solido istologicamente confermato, esclusi i tumori primari del sistema nervoso centrale
- Malattia localmente avanzata o metastatica refrattaria alla terapia standard OPPURE per la quale non esiste una terapia standard
Tumore valutabile per biopsia mediante Tru-cut^®, guida TC o endoscopia (per i pazienti trattati alla massima dose tollerata [solo coorte estesa])
- I versamenti pleurici o l'ascite addominale non sono considerati tessuti accessibili alla biopsia
- Non sono note nuove metastasi del SNC che non siano state precedentemente trattate
- Stato delle prestazioni - Karnofsky 60-100%
- GB ≥ 3.000/mm^3
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
- Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
- AST e ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
- Nessuna storia di aritmie cardiache
- Nessun infarto miocardico negli ultimi 12 mesi
- Nessuna cardiopatia ischemica attiva negli ultimi 12 mesi
- Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association o LVEF <40% secondo MUGA
- Nessuna storia di aritmia cardiaca incontrollata o aritmie che richiedono farmaci
- Nessuna storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare ≥ 3 battiti consecutivi)
- Nessuna sindrome del QT lungo congenita
- Nessun blocco di branca sinistra
- QTc < 450 msec (per pazienti di sesso maschile)
- QTc < 470 msec (per pazienti di sesso femminile)
- Non incinta
- Nessuna assistenza infermieristica durante e per 2 mesi dopo la partecipazione allo studio
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 2 mesi dopo la partecipazione allo studio
- Nessuna infezione grave o incontrollata
- Nessuna storia di grave reazione allergica alle uova o ai prodotti a base di uova
- Nessun'altra condizione medica che precluderebbe la partecipazione allo studio
- Almeno 3 settimane dalla precedente immunoterapia
- Nessuna profilassi concomitante con filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF)
- Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina)
- Irinotecan precedente consentito
- Nessun precedente 17-N-allilammino-17-demetossigeldanamicina (17-AAG)
- Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia non mielosoppressiva (a discrezione del ricercatore principale)
- Almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia
- Nessun precedente campo radioterapico che includesse il cuore (p. es., mantello)
- Recuperato da tutte le terapie precedenti
- Almeno 3 settimane da precedenti farmaci terapeutici sperimentali antitumorali
Più di 7 giorni da induttori, inibitori o modificatori del CYP3A4 precedenti e nessun concomitante, incluso uno dei seguenti:
- Fluconazolo
- Itraconazolo
- Ketoconazolo
- Azitromicina
- Claritromicina
- Eritromicina
- Troleandomicina
- Nifedipina
- Verapamil
- Diltiazem
- Nefazodone
- Ciclosporina
- Succo di pompelmo (> 1 litro/giorno)
- Indinavir
- Nelfinavir
- Ritonavir
- Saquinavir
- Carbamazepina
- Fenobarbitale
- Fenitoina
- Rifampicina
- Hydrastis canadensis (sigillo d'oro)
- Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni)
- Uncaria tomentosa (artiglio di gatto)
- Radice di Echinacea angustifolia
- Trifolium pratense (ciliegio selvatico)
- Matricaria camomilla (camomilla)
- Glycyrrhiza glabra (liquirizia)
- Dillapiol
- Ipericina
- Naringenina
- Nessun farmaco concomitante che prolungherebbe il QTc
Nessuna vitamina concomitante, antiossidanti, preparati a base di erbe o integratori
- Multivitaminico giornaliero singolo concomitante consentito
- Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
- Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
- Nessun altro farmaco sperimentale concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio I
I pazienti ricevono irinotecan EV per 30 minuti seguito da 17-N-allilammino-17-demetossigeldanamicina (17-AAG)* EV per 2 ore nei giorni 1 e 8. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per almeno 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti che ottengono una malattia stabile o migliorata dopo il corso 2 possono ricevere ulteriori cicli di trattamento.
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Altri nomi:
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata determinata dalle tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 21 giorni
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21 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Archie Tse, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2012-01467
- U01CA069856 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 05-017
- MSKCC-IRB-05017
- NCI-7009
- CDR0000434501
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