17-AAG og irinotecan til behandling af patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
Et åbent mærket ikke-randomiseret fase I-studie af 17-N-allylamino-17-demethoxy Geldanamycin (17AAG) administreret med irinotecan (CPT-11) hos patienter med avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af kombineret 17AAG og irinotecan givet ugentligt i to uger i en 21-dages cyklus, som kan bruges til fremtidige fase II-studier.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At udforske virkningerne af kombinationen på ekspressionen af Hsp90 klientproteiner i perifere mononukleære celler og tumorvæv. Tumorbiopsier vil kun blive udført før og efter 17AAG-behandling hos 12 patienter på MTD ("Expanded Cohort").
II. At undersøge den kliniske farmakokinetik af intravenøs 17AAG, irinotecan og deres metabolitter i denne kombination.
III. At opnå foreløbige data om den terapeutiske aktivitet af 17AAG i kombination med irinotecan hos patienter med fremskredne solide tumorer.
IV. For at opnå et foreløbigt resultat i forholdet mellem tumorrespons og p53-status.
OVERSIGT: Dette er et åbent, ikke-randomiseret, dosis-eskaleringsstudie.
Patienterne får irinotecan IV i løbet af 30 minutter efterfulgt af 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)* IV over 2 timer på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 21. dag i mindst 2 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår stabil eller forbedret sygdom efter forløb 2, kan modtage yderligere behandlingsforløb.
BEMÆRK: *17-AAG indgives på dag 2 og 8 under forløb 2 til patienter behandlet med ikke-maksimale tolererede doser (MTD) (dosis-eskaleringsdel) og på dag 8 kun under forløb 1 til patienter behandlet på MTD (udvidet kohorte).Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af 17-AAG og irinotecan, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Yderligere 12 patienter behandles på MTD.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet solid tumor, eksklusive primære CNS-tumorer
- Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der er refraktær over for standardbehandling ELLER for hvilken der ikke findes standardterapi
Tumor kan vurderes for biopsi ved Tru-cut^®, CT-vejledning eller endoskopi (for patienter behandlet med den maksimalt tolererede dosis [kun udvidet kohorte])
- Pleural effusion eller abdominal ascites betragtes ikke som biopsi-tilgængeligt væv
- Ingen kendte nye CNS-metastaser, som ikke tidligere er blevet behandlet
- Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
- WBC ≥ 3.000/mm^3
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- ASAT og ALAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN) (5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Ingen historie med hjertearytmier
- Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder
- Ingen aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for de seneste 12 måneder
- Ingen New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjerteinsufficiens eller LVEF < 40 % ved MUGA
- Ingen historie med ukontrolleret hjerterytmeforstyrrelse eller dysrtmi, der kræver medicin
- Ingen historie med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering ≥ 3 slag i træk)
- Intet medfødt langt QT-syndrom
- Ingen venstre grenblok
- QTc < 450 msek (for mandlige patienter)
- QTc < 470 msek (for kvindelige patienter)
- Ikke gravid
- Ingen sygepleje under og i 2 måneder efter studiedeltagelse
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 2 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
- Ingen alvorlig eller ukontrolleret infektion
- Ingen historie med alvorlig allergisk reaktion på æg eller ægprodukter
- Ingen anden medicinsk tilstand, der ville udelukke studiedeltagelse
- Mindst 3 uger siden tidligere immunterapi
- Ingen samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF)
- Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin)
- Forudgående irinotecan tilladt
- Ingen tidligere 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)
- Mindst 2 uger siden tidligere ikke-myelosuppressiv kemoterapi (efter den primære investigators skøn)
- Mindst 3 uger siden tidligere strålebehandling
- Intet tidligere strålebehandlingsfelt, der omfattede hjertet (f.eks. kappe)
- Kom sig efter al tidligere behandling
- Mindst 3 uger siden tidligere terapeutiske lægemidler til undersøgelse af kræft
Mere end 7 dage siden tidligere og ingen samtidige inducere, inhibitorer eller modifikatorer af CYP3A4, inklusive nogen af følgende:
- Fluconazol
- Itraconazol
- Ketoconazol
- Azithromycin
- Clarithromycin
- Erythromycin
- Troleandomycin
- Nifedipin
- Verapamil
- Diltiazem
- Nefazodon
- Cyclosporin
- Grapefrugtjuice (> 1 liter/dag)
- Indinavir
- Nelfinavir
- Ritonavir
- Saquinavir
- Carbamazepin
- Fenobarbital
- Phenytoin
- Rifampin
- Hydrastis canadensis (guldsæl)
- Hypericum perforatum (St. John's wort)
- Uncaria tomentosa (katteklo)
- Echinacea angustifolia rod
- Trifolium pratense (vilde kirsebær)
- Matricaria chamomila (kamille)
- Glycyrrhiza glabra (lakrids)
- Dillapiol
- Hypericin
- Naringenin
- Ingen samtidig medicin, der ville forlænge QTc
Ingen samtidige vitaminer, antioxidanter, urtepræparater eller kosttilskud
- Samtidig enkelt daglig multivitamin tilladt
- Ingen anden samtidig anticancerterapi
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmedicin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får irinotecan IV i løbet af 30 minutter efterfulgt af 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)* IV over 2 timer på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 21. dag i mindst 2 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter, der opnår stabil eller forbedret sygdom efter forløb 2, kan modtage yderligere behandlingsforløb.
|
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis bestemt af dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 21 dage
|
21 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Archie Tse, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-01467
- U01CA069856 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 05-017
- MSKCC-IRB-05017
- NCI-7009
- CDR0000434501
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .