17-AAG ja irinotekaani paikallisesti edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvaimien hoidossa
Avoin leimattu ei-satunnaistettu I vaiheen tutkimus 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiinistä (17AAG), jota annettiin irinotekaanin (CPT-11) kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää yhdistelmän 17AAG:n ja irinotekaanin maksimi siedetyn annoksen (MTD), joka annetaan viikoittain kahden viikon ajan 21 päivän syklissä, jota voidaan käyttää tulevissa vaiheen II tutkimuksissa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tutkia yhdistelmän vaikutuksia Hsp90-asiakasproteiinien ilmentymiseen perifeerisissä mononukleaarisissa soluissa ja kasvainkudoksissa. Kasvainbiopsiat tehdään ennen ja jälkeen 17AAG-hoidon 12 potilaalle vain MTD:ssä ("Expanded Cohort").
II. Tutkia suonensisäisen 17AAG:n, irinotekaanin ja niiden metaboliittien kliinistä farmakokinetiikkaa tässä yhdistelmässä.
III. Saadakseen alustavia tietoja 17AAG:n terapeuttisesta vaikutuksesta yhdessä irinotekaanin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
IV. Alustavan tuloksen saamiseksi kasvainvasteen ja p53-statuksen välisestä suhteesta.
YHTEENVETO: Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat irinotekaania IV 30 minuutin ajan, minkä jälkeen 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiiniä (17-AAG)* IV 2 tunnin ajan päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan 21 päivän välein vähintään 2 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene. tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys. Potilaat, joiden sairaus on vakaa tai parantunut 2. kurssin jälkeen, voivat saada lisähoitokursseja.
HUOMAA: *17-AAG annetaan päivinä 2 ja 8 kurssin 2 aikana potilaille, joita hoidetaan ei-maksimi siedetyillä annoksilla (MTD) (annoksen korotusosio) ja päivänä 8 vain kurssin 1 aikana potilaille, joita hoidetaan MTD:llä (laajennettu). kohortti). 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia 17-AAG:tä ja irinotekaania, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. MTD:ssä hoidetaan lisäksi 12 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, lukuun ottamatta primaarisia keskushermoston kasvaimia
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka on vastustuskykyinen standardihoidolle TAI jolle ei ole olemassa standardihoitoa
Kasvain arvioitavissa koepalaa varten Tru-cut^®-, CT-ohjauksella tai endoskopialla (potilaille, joita hoidetaan suurimmalla siedetyllä annoksella [vain laajennettu kohortti])
- Pleuraeffuusiota tai vatsan askitesta ei pidetä biopsialla saavutettavana kudoksena
- Ei tunnettuja uusia keskushermoston etäpesäkkeitä, joita ei olisi aiemmin hoidettu
- Suorituskyky - Karnofsky 60-100%
- WBC ≥ 3 000/mm^3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
- ASAT ja ALAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) (5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on)
- Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- Ei historiaa sydämen rytmihäiriöistä
- Ei sydäninfarktia viimeisen 12 kuukauden aikana
- Ei aktiivista iskeemistä sydänsairautta viimeisen 12 kuukauden aikana
- Ei New York Heart Associationin luokan III-IV sydämen vajaatoimintaa tai LVEF < 40 % MUGA:n mukaan
- Ei aiempia hallitsemattomia sydämen rytmihäiriöitä tai lääkitystä vaativia rytmihäiriöitä
- Ei aiempaa vakavaa kammiorytmihäiriötä (eli kammiotakykardiaa tai kammiovärinää ≥ 3 lyöntiä peräkkäin)
- Ei synnynnäistä pitkän QT-oireyhtymää
- Ei vasenta nippuhaaralohkoa
- QTc < 450 ms (miespotilailla)
- QTc < 470 ms (naispotilailla)
- Ei raskaana
- Ei hoitotyötä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 2 kuukautta sen jälkeen
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 2 kuukautta sen jälkeen
- Ei vakavaa tai hallitsematonta infektiota
- Ei aiempia vakavia allergisia reaktioita munille tai munatuotteille
- Mikään muu sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Vähintään 3 viikkoa edellisestä immunoterapiasta
- Ei samanaikaista profylaktista filgrastiimia (G-CSF) tai sargramostiimia (GM-CSF)
- Vähintään 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä)
- Aiempi irinotekaani sallittu
- Ei aikaisempaa 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiiniä (17-AAG)
- Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta ei-myelosuppressiivisesta kemoterapiasta (päätutkijan harkinnan mukaan)
- Vähintään 3 viikkoa edellisestä sädehoidosta
- Ei aikaisempaa sädehoitokenttää, joka sisälsi sydämen (esim.
- Kaikesta aikaisemmasta hoidosta toipunut
- Vähintään 3 viikkoa aikaisemmista syöpätutkimuslääkkeistä
Yli 7 päivää aikaisemmista CYP3A4:n indusoijista, estäjistä tai modifioijista, mukaan lukien jokin seuraavista, eikä niitä ole käytetty samanaikaisesti:
- Flukonatsoli
- Itrakonatsoli
- Ketokonatsoli
- Atsitromysiini
- Klaritromysiini
- Erytromysiini
- Troleandomysiini
- Nifedipiini
- verapamiili
- Diltiazem
- Nefatsodoni
- Syklosporiini
- Greippimehu (> 1 litra/päivä)
- Indinavir
- Nelfinaviiri
- Ritonaviiri
- Sakinaviiri
- Karbamatsepiini
- Fenobarbitaali
- Fenytoiini
- Rifampiini
- Hydrastis canadensis (kultatiiviste)
- Hypericum perforatum (St. mäkikuisma)
- Uncaria tomentosa (kissan kynsi)
- Echinacea angustifolia juuri
- Trifolium pratense (villikirsikka)
- Matricaria chamomila (kamomilla)
- Glycyrrhiza glabra (lakritsi)
- Dillapiol
- Hypericin
- Naringenin
- Ei samanaikaisia lääkkeitä, jotka pidentäisivät QTc:tä
Ei samanaikaisesti vitamiineja, antioksidantteja, yrttivalmisteita tai lisäravinteita
- Samanaikainen yksittäinen päivittäinen multivitamiini sallittu
- Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
- Ei muita samanaikaisia tutkimuslääkkeitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat irinotekaania IV 30 minuutin ajan, minkä jälkeen 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiiniä (17-AAG)* IV 2 tunnin ajan päivinä 1 ja 8. Hoito toistetaan 21 päivän välein vähintään 2 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene. tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys.
Potilaat, joiden sairaus on vakaa tai parantunut 2. kurssin jälkeen, voivat saada lisähoitokursseja.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos määräytyy annosta rajoittavien toksisuuksien perusteella
Aikaikkuna: 21 päivää
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Archie Tse, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-01467
- U01CA069856 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 05-017
- MSKCC-IRB-05017
- NCI-7009
- CDR0000434501
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .