17-AAG und Irinotecan bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren
Eine offene, nicht randomisierte Phase-I-Studie mit 17-N-Allylamino-17-Demethoxy-Gelanamycin (17AAG), das zusammen mit Irinotecan (CPT-11) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren verabreicht wurde
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) der Kombination aus 17AAG und Irinotecan, die wöchentlich über zwei Wochen in einem 21-Tage-Zyklus verabreicht wird und für zukünftige Phase-II-Studien verwendet werden kann.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Untersuchung der Wirkungen der Kombination auf die Expression von Hsp90-Client-Proteinen in peripheren mononukleären Zellen und Tumorgeweben. Tumorbiopsien werden vor und nach der 17AAG-Behandlung nur bei 12 Patienten in der MTD ("erweiterte Kohorte") durchgeführt.
II. Untersuchung der klinischen Pharmakokinetik von intravenösem 17AAG, Irinotecan und ihren Metaboliten in dieser Kombination.
III. Um vorläufige Daten zur therapeutischen Aktivität von 17AAG in Kombination mit Irinotecan bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zu erhalten.
IV. Um ein vorläufiges Ergebnis in der Beziehung zwischen Tumorantwort und p53-Status zu erhalten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine offene, nicht randomisierte Dosiseskalationsstudie.
Die Patienten erhalten Irinotecan i.v. über 30 Minuten, gefolgt von 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)* i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1 und 8. Die Behandlung wird alle 21 Tage für mindestens 2 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression eintritt oder inakzeptable Toxizität. Patienten, die nach Kurs 2 einen stabilen oder verbesserten Zustand erreichen, können zusätzliche Behandlungszyklen erhalten.
HINWEIS: *17-AAG wird an den Tagen 2 und 8 während Kurs 2 für Patienten verabreicht, die mit nicht maximal verträglichen Dosen (MTD) (Dosiseskalationsteil) behandelt wurden, und nur am Tag 8 während Kurs 1 für Patienten, die mit der MTD (erweitert) behandelt wurden Kohorte).Kohorten von 3-6 Patienten erhalten ansteigende Dosen von 17-AAG und Irinotecan, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Weitere 12 Patienten werden am MTD behandelt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch bestätigter solider Tumor, ausgenommen primäre ZNS-Tumoren
- Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist ODER für die es keine Standardtherapie gibt
Tumor auswertbar für Biopsie durch Tru-cut^®, CT-Führung oder Endoskopie (für Patienten, die mit der maximal tolerierten Dosis behandelt wurden [nur erweiterte Kohorte])
- Pleuraergüsse oder abdominaler Aszites gelten nicht als bioptisch zugängliches Gewebe
- Keine bekannten neuen ZNS-Metastasen, die zuvor nicht behandelt wurden
- Leistungsstatus - Karnofsky 60-100%
- WBC ≥ 3.000/mm^3
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- AST und ALT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- Keine Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen
- Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
- Keine aktive ischämische Herzerkrankung innerhalb der letzten 12 Monate
- Keine dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association oder LVEF < 40 % laut MUGA
- Keine Vorgeschichte von unkontrollierten Herzrhythmusstörungen oder Dysrhythmien, die eine Medikation erforderten
- Keine schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte (d. h. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern ≥ 3 Schläge hintereinander)
- Kein angeborenes Long-QT-Syndrom
- Kein Linksschenkelblock
- QTc < 450 ms (für männliche Patienten)
- QTc < 470 ms (für weibliche Patienten)
- Nicht schwanger
- Kein Stillen während und für 2 Monate nach Studienteilnahme
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 2 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Keine ernsthafte oder unkontrollierte Infektion
- Keine schweren allergischen Reaktionen auf Eier oder Eiprodukte in der Vorgeschichte
- Kein anderer medizinischer Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließen würde
- Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Immuntherapie
- Kein gleichzeitiges prophylaktisches Filgrastim (G-CSF) oder Sargramostim (GM-CSF)
- Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin)
- Vorherige Irinotecan erlaubt
- Kein vorheriges 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)
- Mindestens 2 Wochen seit vorheriger nicht-myelosuppressiver Chemotherapie (nach Ermessen des Hauptprüfarztes)
- Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
- Kein vorheriges Bestrahlungsfeld, das das Herz umfasste (z. B. Mantel)
- Von allen vorherigen Therapien erholt
- Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Behandlung mit Krebsmedikamenten
Vor mehr als 7 Tagen und ohne gleichzeitige Induktoren, Inhibitoren oder Modifikatoren von CYP3A4, einschließlich eines der folgenden:
- Fluconazol
- Itraconazol
- Ketoconazol
- Azithromycin
- Clarithromycin
- Erythromycin
- Troleandomycin
- Nifedipin
- Verapamil
- Diltiazem
- Nefazodon
- Cyclosporin
- Grapefruitsaft (> 1 Quart/Tag)
- Indinavir
- Nelfinavir
- Ritonavir
- Saquinavir
- Carbamazepin
- Phenobarbital
- Phenytoin
- Rifampin
- Hydrastis canadensis (Gelbwurzel)
- Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
- Uncaria tomentosa (Katzenkralle)
- Echinacea angustifolia-Wurzel
- Trifolium pratense (Wildkirsche)
- Matricaria chamomila (Kamille)
- Glycyrrhiza glabra (Süßholz)
- Dillapiol
- Hypericin
- Naringenin
- Keine gleichzeitige Medikation, die QTc verlängern würde
Keine gleichzeitigen Vitamine, Antioxidantien, Kräuterpräparate oder Nahrungsergänzungsmittel
- Gleichzeitiges tägliches Multivitaminpräparat erlaubt
- Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
- Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
- Keine anderen gleichzeitigen Prüfmedikationen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arm I
Die Patienten erhalten Irinotecan i.v. über 30 Minuten, gefolgt von 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)* i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1 und 8. Die Behandlung wird alle 21 Tage für mindestens 2 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression eintritt oder inakzeptable Toxizität.
Patienten, die nach Kurs 2 einen stabilen oder verbesserten Zustand erreichen, können zusätzliche Behandlungszyklen erhalten.
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Andere Namen:
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Maximal tolerierte Dosis bestimmt durch dosislimitierende Toxizitäten
Zeitfenster: 21 Tage
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21 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Archie Tse, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2012-01467
- U01CA069856 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 05-017
- MSKCC-IRB-05017
- NCI-7009
- CDR0000434501
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