17-AAG e irinotecán en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados
Un estudio de fase I abierto, no aleatorizado, de 17-N-alilamino-17-desmetoxi geldanamicina (17AAG) administrado con irinotecán (CPT-11) en pacientes con tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de 17AAG combinados e irinotecán administrados semanalmente durante dos semanas en un ciclo de 21 días que se puede usar para futuros estudios de fase II.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Explorar los efectos de la combinación sobre la expresión de proteínas cliente Hsp90 en células mononucleares periféricas y tejidos tumorales. Las biopsias tumorales se realizarán antes y después del tratamiento con 17AAG en 12 pacientes en el MTD ("cohorte ampliada") únicamente.
II. Investigar la farmacocinética clínica del 17AAG intravenoso, el irinotecán y sus metabolitos en esta combinación.
tercero Obtener datos preliminares sobre la actividad terapéutica de 17AAG en combinación con irinotecan en pacientes con tumores sólidos avanzados.
IV. Para obtener resultados preliminares en la relación entre la respuesta tumoral y el estado de p53.
ESQUEMA: Este es un estudio abierto, no aleatorizado, de escalada de dosis.
Los pacientes reciben irinotecán IV durante 30 minutos seguido de 17-N-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina (17-AAG)* IV durante 2 horas los días 1 y 8. El tratamiento se repite cada 21 días durante al menos 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una enfermedad estable o mejorada después del ciclo 2 pueden recibir ciclos de tratamiento adicionales.
NOTA: *17-AAG se administra los días 2 y 8 durante el curso 2 para pacientes tratados con dosis no máximas toleradas (MTD) (porción de aumento de dosis) y el día 8 solo durante el curso 1 para pacientes tratados con la MTD (dosis ampliada). cohorte). Las cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de 17-AAG e irinotecán hasta que se determina la MTD. La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Otros 12 pacientes son tratados en el MTD.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Tumor sólido confirmado histológicamente, excluyendo tumores primarios del SNC
- Enfermedad metastásica o localmente avanzada que es refractaria a la terapia estándar O para la cual no existe una terapia estándar
Tumor evaluable para biopsia mediante Tru-cut^®, guía por TC o endoscopia (para pacientes tratados con la dosis máxima tolerada [solo cohorte ampliada])
- Los derrames pleurales o la ascitis abdominal no se consideran tejidos accesibles para biopsia.
- No se conocen nuevas metástasis en el SNC que no hayan sido tratadas previamente
- Estado funcional - Karnofsky 60-100%
- GB ≥ 3000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
- AST y ALT ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN) (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
- Sin antecedentes de arritmias cardíacas
- Sin infarto de miocardio en los últimos 12 meses
- Sin cardiopatía isquémica activa en los últimos 12 meses
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association o FEVI < 40% por MUGA
- Sin antecedentes de arritmia cardíaca no controlada o arritmias que requieran medicación
- Sin antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular ≥ 3 latidos seguidos)
- Sin síndrome de QT largo congénito
- Sin bloqueo de rama izquierda
- QTc < 450 mseg (para pacientes masculinos)
- QTc < 470 mseg (para pacientes mujeres)
- No embarazada
- Sin lactancia durante y durante 2 meses después de la participación en el estudio
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 2 meses posteriores a la participación en el estudio.
- Sin infección grave o no controlada
- Sin antecedentes de reacción alérgica grave a los huevos o productos de huevo
- Ninguna otra condición médica que impida la participación en el estudio
- Al menos 3 semanas desde la inmunoterapia previa
- Sin filgrastim (G-CSF) profiláctico concurrente o sargramostim (GM-CSF)
- Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)
- Se permite irinotecán previo
- Sin 17-N-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina (17-AAG) anterior
- Al menos 2 semanas desde la quimioterapia no mielosupresora previa (a discreción del investigador principal)
- Al menos 3 semanas desde la radioterapia previa
- Ningún campo de radioterapia anterior que incluyera el corazón (p. ej., manto)
- Recuperado de toda la terapia previa
- Al menos 3 semanas desde fármacos terapéuticos en investigación contra el cáncer anteriores
Más de 7 días desde el anterior y sin inductores, inhibidores o modificadores concurrentes de CYP3A4, incluidos cualquiera de los siguientes:
- fluconazol
- itraconazol
- ketoconazol
- Azitromicina
- claritromicina
- Eritromicina
- troleandomicina
- nifedipino
- verapamilo
- diltiazem
- nefazodona
- ciclosporina
- Jugo de toronja (> 1 litro/día)
- Indinavir
- nelfinavir
- ritonavir
- Saquinavir
- carbamazepina
- fenobarbital
- Fenitoína
- rifampicina
- Hydrastis canadensis (sello de oro)
- Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
- Uncaria tomentosa (uña de gato)
- Raíz de equinácea angustifolia
- Trifolium pratense (cereza silvestre)
- Matricaria chamomila (manzanilla)
- Glycyrrhiza glabra (regaliz)
- Dillapiol
- hipericina
- Naringenina
- No hay medicamentos concurrentes que prolonguen el QTc
Sin vitaminas, antioxidantes, preparaciones a base de hierbas o suplementos concurrentes
- Multivitamínico diario único concurrente permitido
- Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
- Ningún otro medicamento en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben irinotecán IV durante 30 minutos seguido de 17-N-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina (17-AAG)* IV durante 2 horas los días 1 y 8. El tratamiento se repite cada 21 días durante al menos 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes que logran una enfermedad estable o mejorada después del ciclo 2 pueden recibir ciclos de tratamiento adicionales.
|
Otros nombres:
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Dosis máxima tolerada determinada por toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 21 días
|
21 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Archie Tse, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-01467
- U01CA069856 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 05-017
- MSKCC-IRB-05017
- NCI-7009
- CDR0000434501
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .