Inzulínová rezistence a testosteron u žen
Inzulínová rezistence a testosteron u nediabetických postmenopauzálních žen
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie testuje ústřední hypotézu, že inzulínová rezistence (IR) zvyšuje produkci androgenu (mužského pohlavního hormonu) u postmenopauzálních žen. Účast bude zahrnovat pět návštěv, každá v průměru 2,5 hodiny, po dobu 13-20 týdnů.
Při screeningové návštěvě bude zaznamenána anamnéza účastníka, současné užívání léků a doplňků stravy a sociální návyky. Tyto informace budou přezkoumány při každé další návštěvě; účastníci jsou požádáni, aby během studie udržovali současnou dietu a úroveň fyzické aktivity.
Bude provedena krátká fyzická zkouška a bude odebrána krev.
Při 2. (základní) návštěvě pacienti podstoupí euglykemický-hyperinzulinemický clamp (postup měření citlivosti na inzulín kontinuální intravenózní infuzí inzulínu a variabilní infuzí glukózy). Během celého postupu budou odebírány vzorky krve. Po dokončení bude infuze inzulinu zastavena, účastníci budou nakrmeni a infuze glukózy bude pokračovat po dobu alespoň 15 minut, aby byla zajištěna stabilita koncentrace glukózy v krvi. Po proceduře budou účastníci randomizováni tak, aby dostávali buď metformin plus leuprolid placebo, leuprolid plus metformin placebo, nebo metformin placebo plus leuprolid placebo. Leuprolid nebo leuprolidové placebo bude podáváno jako injekce zdravotní sestrou. Metformin nebo placebo metformin budou účastníkovi vydány ve formě pilulek s pokyny pro titraci dávky. Účastníci budou kontaktováni telefonicky jednou týdně během období titrace za účelem posouzení snášenlivosti léku a nežádoucích účinků (AE). Účastníci budou udržováni na jejich maximální tolerované dávce po dobu trvání intervenčního období studie.
Účastníci se budou vracet každé 4 týdny na kontrolu. Bude odebrána krev, sestra podá injekci leuprolidu nebo leuprolidu placeba a vydá se metformin nebo metformin placebo. Při závěrečné návštěvě (12. týden) účastníci podstoupí krátkou fyzickou prohlídku a poté podstoupí poslední euglykemicko-hyperinzulinemickou svorku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Clinical and Translational Research Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Postmenopauzální ženy ve věku 50-79 let s absencí menstruace po dobu 12 měsíců; pro ženy 50-54 let, folikuly stimulující hormon > 30 U/ml k potvrzení postmenopauzálního stavu
- Alespoň jeden neporušený vaječník
- Hladiny volného testosteronu a inzulinu nalačno v rámci požadovaných parametrů studie
- Ochota dodržovat všechny postupy související se studiem
- Schopný dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza rakoviny vyžadující léčbu během posledních 5 let (výjimky může učinit zkoušející)
- Hospitalizace pro léčbu cévního onemocnění v posledních 6 měsících
- Nekontrolovaná hypertenze
- Hospitalizace pro chronickou obstrukční plicní nemoc nebo astma v posledních 3 měsících
- Použití nepřetržitého kyslíku doma
- Operace za posledních 30 dní
- Pozitivní na HIV
- Abnormální krevní testy (hemoglobin, triglyceridy nalačno, glukóza nalačno, kreatinin, funkce jater)
- Diabetes mellitus v anamnéze nebo užívání jakýchkoli antihyperglykemických léků v posledních 3 měsících
- Onemocnění spojené s poruchou metabolismu glukózy (Cushingova choroba, akromegalie, feochromocytom neléčený chirurgicky, chronická pankreatitida)
- Chronická renální insuficience v anamnéze
- Intravenózní (IV) kontrastní studie s jódovanými materiály plánované na 12týdenní intervenční období, které nelze odložit podle poskytovatele primární péče účastníka
- Akutní nebo chronická metabolická acidóza
- Historie onemocnění jater
- Městnavé srdeční selhání
- Nádory secernující androgeny v anamnéze
- Hormonální substituční terapie nebo užívání antiandrogenů v posledních 6 měsících
- Užívání dehydroepiandosteronu (DHEA) nebo jiných přípravků obsahujících androgen v posledních 6 měsících
- Užívání kortikosteroidů, jiné než topické, oční, intraartikulární a inhalační přípravky, v posledních 3 měsících
- Nediagnostikované současné vaginální krvácení
- Nadměrný příjem alkoholu, ať už akutní nebo chronický; současné zneužívání nelegálních látek
- Účast na výzkumné lékové studii během 6 týdnů před screeningovou návštěvou
- Závažné nebo nestabilní zdravotní nebo psychologické stavy, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo úspěšnou účast ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
metforminová pilulka plus injekce placeba
|
Zahájeno na 500 mg denně a titrováno až na 1 000 mg dvakrát denně během prvních čtyř týdnů, přičemž tato dávka zůstala až do 12 týdnů
Ostatní jména:
odpovídající injekce každé 4 týdny (např.
výchozí, 4 a 8 týdnů)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 2
injekce leuprolidu plus placebo pilulka
|
3,75 mg injekce každé 4 týdny (např. na začátku, 4 a 8 týdnů)
Ostatní jména:
odpovídající pilulku dvakrát denně po dobu 12 týdnů
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3
placebo pilulka plus injekce placeba
|
odpovídající injekce každé 4 týdny (např.
výchozí, 4 a 8 týdnů)
odpovídající pilulku dvakrát denně po dobu 12 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna volného testosteronu (T)
Časové okno: Výchozí stav do 12 týdnů
|
Procentuální změna volného T rovnovážnou dialýzou mezi výchozí hodnotou a 12 týdny
|
Výchozí stav do 12 týdnů
|
|
Změna citlivosti na inzulín
Časové okno: výchozí stav a 12 týdnů
|
Změna citlivosti na inzulín (mg/kg/min) vypočtená z hyperinzulinemické euglykemické svorky
|
výchozí stav a 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna luteinizačního hormonu (LH) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: výchozí stav a 12 týdnů
|
výchozí stav a 12 týdnů
|
|
|
Procentuální změna v indexu hodnocení inzulinové rezistence modelu homeostázy (HOMA-IR)
Časové okno: výchozí stav a 12 týdnů
|
Inzulinová rezistence vypočtená z rovnice hodnocení inzulinové rezistence pomocí modelu homeostázy (HOMA-IR): inzulin nalačno x glukóza nalačno / 405.
Vyšší hodnoty znamenají větší inzulínovou rezistenci.
|
výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Procentuální změna v lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL)
Časové okno: výchozí stav a 12 týdnů
|
výchozí stav a 12 týdnů
|
|
|
Procentuální změna systolického krevního tlaku
Časové okno: výchozí stav a 12 týdnů
|
výchozí stav a 12 týdnů
|
|
|
Volné T a IR u žen, u kterých je přítomen metabolický syndrom vs
Časové okno: výchozí stav a 12 týdnů
|
výchozí stav a 12 týdnů
|
|
|
Dehydroepiandrosteron sulfát (DHEA-S)
Časové okno: výchozí stav a 12 týdnů
|
výchozí stav a 12 týdnů
|
|
|
Index tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: výchozí stav a 12 týdnů
|
výchozí stav a 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anne R. Cappola, MD, ScM, University of Pennsylvania
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA. 2002 Jan 16;287(3):356-9. doi: 10.1001/jama.287.3.356.
- Golden SH, Ding J, Szklo M, Schmidt MI, Duncan BB, Dobs A. Glucose and insulin components of the metabolic syndrome are associated with hyperandrogenism in postmenopausal women: the atherosclerosis risk in communities study. Am J Epidemiol. 2004 Sep 15;160(6):540-8. doi: 10.1093/aje/kwh250.
- Larsson H, Ahren B. Androgen activity as a risk factor for impaired glucose tolerance in postmenopausal women. Diabetes Care. 1996 Dec;19(12):1399-403. doi: 10.2337/diacare.19.12.1399.
- Oh JY, Barrett-Connor E, Wedick NM, Wingard DL; Rancho Bernardo Study. Endogenous sex hormones and the development of type 2 diabetes in older men and women: the Rancho Bernardo study. Diabetes Care. 2002 Jan;25(1):55-60. doi: 10.2337/diacare.25.1.55.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AG0031
- K23AG019161 (NIH)
- K23AG1916101A1 (OTHER_GRANT: NIA)
- 5P30DK019525 (NIH)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .