Nilotinib fáze II s nově diagnostikovanou chronickou fází chronické myeloidní leukémie (CML)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza Ph-pozitivní nebo Bcr-pozitivní CML v časné chronické fázi CML (tj. doba od diagnózy 12 měsíců). S výjimkou hydroxymočoviny pacienti nesmějí dostávat žádnou nebo pouze minimální předchozí terapii, definovanou jako < 1 měsíc (30 dní) předchozího interferonu-alfa (s nebo bez cytarabinu) a/nebo inhibitoru tyrosinkinázy (TKI) schváleného FDA. Pacienti s de novo akcelerovanou fází budou léčeni, ale analyzováni samostatně.
2. Věk >/= 16 let (Věk >18 let pro účast na volitelném hodnocení zátěže symptomů)
3. Výkon východní kooperativní onkologie (ECOG) 0-2.
4. Přiměřená funkce koncového orgánu, definovaná následovně: celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN, kreatinin < 1,5 x ULN.
5. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie, v souladu se zásadami nemocnice.
6. Spolehlivý telefonní přístup pro příjem hovorů z interaktivního systému hlasové odezvy (IVR) (platí pouze pro pacienty, kteří se budou účastnit volitelného hodnocení zátěže symptomů).

Kritéria vyloučení:

1. Srdeční onemocnění srdeční třídy 3-4 podle New York Heart Association (NYHA) stejně jako zhoršená srdeční funkce definovaná jako: ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, jak je stanoveno skenem Multigated Acquisition Scan (MUGA) nebo elektrokardiogramem; Dokončete blok levého svazku; Použití kardiostimulátoru; deprese ST > 1 mm ve 2 nebo více svodech a/nebo inverze vlny T ve 2 nebo více souvislých svodech; Vrozený syndrom dlouhého QT; Anamnéza nebo přítomnost významné ventrikulární nebo síňové tachyarytmie; Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů/min); QTc > 450 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF);
2. (Pokračování z #1) Blok pravého raménka plus levý přední hemiblok, bivaskulární blok; infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením AMN107; nestabilní angina pectoris diagnostikovaná nebo léčená během posledních 12 měsíců; Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatná compliance s antihypertenzním režimem v anamnéze).
3. Pacienti s aktivními, nekontrolovanými psychiatrickými poruchami včetně: psychózy, velké deprese a bipolárních poruch.
4. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Chirurgická sterilizace je považována za neplodnost. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (hormonální nebo bariérové) v průběhu studie a po dobu až 3 měsíců po vysazení studovaného léku.
5. Pacienti se závažným a/nebo nekontrolovaným mediálním onemocněním (tj. nekontrolovaným diabetem, chronickým onemocněním ledvin nebo aktivní nekontrolovanou infekcí [přetrvávající horečka a zhoršující se klinický stav]).
6. Pacient se známým chronickým onemocněním jater (tj. chronická aktivní hepatitida a cirhóza).
7. Pacient se známou diagnózou infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
8. Pacienti v pozdní chronické fázi (tj. doba od diagnózy do léčby > 12 měsíců) nebo blastické fázi jsou vyloučeni. Definice fází CML jsou následující: A. Časná chronická fáze: doba od diagnózy k léčbě < 12 měsíců Pozdní chronická fáze: doba od diagnózy k léčbě > 12 měsíců. B. Blastická fáze: přítomnost 30 % nebo více blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni. C. Akcelerovaná fáze CML: přítomnost některé z následujících vlastností: * Periferní nebo dřeňové výbuchy 15 % nebo více.
9. (Pokr. #8)Bazofily periferní nebo kostní dřeně 20 % nebo více. *Trombocytopenie < 100 x 10(9)/l nesouvisející s léčbou. * Dokumentované extramedulární blastické onemocnění mimo játra nebo slezinu v důsledku minulých příčin D. Klonální evoluce definovaná jako přítomnost dalších chromozomálních abnormalit jiných než Ph chromozom je součástí akcelerované fáze CML. Varianty Ph chromozomu nebo komplexní translokace Ph chromozomu nejsou považovány za indikátor akcelerace onemocnění.
10. (Pokr. č. 8) Nedávno jsme zjistili, že klonální evoluce má variabilní prognostický dopad a může být potlačena interferonovou terapií (IFN-a terapie). Proto budou tito pacienti, stejně jako ostatní s de novo akcelerovanou fází, vhodní a analyzováni samostatně.