Vaiheen II nilotinibi, jolla on äskettäin diagnosoitu krooninen vaiheen krooninen myelooinen leukemia (CML)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ph-positiivisen tai Bcr-positiivisen KML:n diagnoosi varhaisen kroonisen vaiheen KML:ssä (eli aika diagnoosista 12 kuukautta). Hydroksiureaa lukuun ottamatta potilaiden on täytynyt olla saamatta aikaisempaa hoitoa tai vain vähän, mikä määritellään alle 1 kuukauden (30 päivän) aiempaa interferoni-alfaa (sytarabiinin kanssa tai ilman) ja/tai FDA:n hyväksymää tyrosiinikinaasin estäjää (TKI). Potilaita, joilla on de novo kiihtyvä vaihe, hoidetaan, mutta ne analysoidaan erikseen.
2. Ikä >/= 16 vuotta (yli 18-vuotias osallistua valinnaiseen oireiden arviointiin)
3. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) -tulos 0-2.
4. Riittävä pääteelimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN, kreatiniini < 1,5 x ULN.
5. Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta sairaalan käytäntöjen mukaisesti.
6. Luotettava puhelinyhteys puhelujen vastaanottamiseen interaktiivisesta äänivastausjärjestelmästä (IVR) (koskee vain potilaita, jotka osallistuvat valinnaiseen oireiden arviointiin).

Poissulkemiskriteerit:

1. New York Heart Associationin (NYHA) sydänluokkien 3-4 sydänsairaus sekä sydämen vajaatoiminta, joka määritellään seuraavasti: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % määritettynä Multigated Acquisition Scan (MUGA) -skannauksella tai elektrokardiogrammilla; Täydellinen vasemman nipun haaralohko; sydämentahdistimen käyttö; > 1 mm:n ST-painamus kahdessa tai useammassa johdossa ja/tai T-aallon inversiot kahdessa tai useammassa jatkuvassa johdossa; synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä; Merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita tai esiintyminen historiassa; Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 bpm); QTc > 450 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa);
2. (jatkoa numerosta #1) Oikean nipun haarakatkos plus vasen anteriorinen hemiblock, bivaskulaarinen tukos; Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen AMN107:n aloittamista; Epästabiili angina pectoris diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 12 kuukauden aikana; Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta verenpainetautia, labiilia verenpainetautia tai aiempia verenpainelääkityksen huonoja noudattamista).
3. Potilaat, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien: psykoosi, vakava masennus ja kaksisuuntaiset mielialahäiriöt.
4. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Kirurgista sterilointia ei pidetä hedelmällisenä. Lisääntymiskykyisten naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalista tai estettä) koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
5. Potilaat, joilla on vakava ja/tai hallitsematon mediaalinen sairaus (eli hallitsematon diabetes, krooninen munuaissairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio [jatkuva kuume ja paheneva kliininen tila]).
6. Potilas, jolla on tunnettu krooninen maksasairaus (eli krooninen aktiivinen hepatiitti ja kirroosi).
7. Potilas, jolla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
8. Potilaat, jotka ovat myöhäisessä kroonisessa vaiheessa (eli aika diagnoosista hoitoon > 12 kuukautta) tai blastivaiheessa, suljetaan pois. KML-vaiheiden määritelmät ovat seuraavat: A. Varhainen krooninen vaihe: aika diagnoosista hoitoon < 12 kuukautta Myöhäinen krooninen vaihe: aika diagnoosista hoitoon > 12 kuukautta.B. Blastinen vaihe: 30 % tai enemmän blasteja perifeerisessä veressä tai luuytimessä. C. Nopeutetun vaiheen KML: jokin seuraavista ominaisuuksista: * Perifeeriset tai luuytimen blastit 15 % tai enemmän.
9. (jatkoa #8) Perifeeriset tai ydinbasofiilit 20 % tai enemmän. * Trombosytopenia < 100 x 10(9)/l, joka ei liity hoitoon. * Dokumentoitu ekstramedullaarinen blastinen sairaus maksan tai pernan ulkopuolella aiemmista syistä johtuen D. Klonaalinen evoluutio, joka määritellään muiden kromosomaalisten poikkeavuuksien esiintymisenä, lukuun ottamatta Ph-kromosomia, on osa kiihdytetyn vaiheen KML:ää. Ph-kromosomivarianttien tai monimutkaisten Ph-kromosomien translokaatioiden ei katsota osoittavan sairauden kiihtymistä.
10. (Jatkuu #8) Olemme äskettäin havainneet klonaalisella evoluutiolla olevan vaihteleva ennustevaikutus, ja se voidaan tukahduttaa interferonihoidolla (IFN-a-hoito). Siksi nämä potilaat, kuten muutkin, joilla on de novo -kiihtyvä vaihe, ovat kelvollisia ja analysoidaan erikseen.