Fase II Nilotinib med nyligt diagnosticeret kronisk fase kronisk myelogen leukæmi (CML)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af Ph-positiv eller Bcr-positiv CML i tidlig kronisk fase CML (dvs. tid fra diagnose 12 måneder). Bortset fra hydroxyurinstof skal patienterne have modtaget ingen eller minimal tidligere behandling, defineret som <1 måned (30 dage) med tidligere interferon-alfa (med eller uden cytarabin) og/eller en FDA-godkendt tyrosinkinasehæmmer (TKI). Patienter med de novo accelereret fase vil blive behandlet, men analyseret separat.
2. Alder >/= 16 år (Alder >18 år for at deltage i valgfri symptombyrdevurdering)
3. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) præstation på 0-2.
4. Tilstrækkelig endeorganfunktion, defineret som følgende: total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN, kreatinin < 1,5 x ULN.
5. Patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, i overensstemmelse med hospitalets politikker.
6. Pålidelig telefonadgang til at modtage opkald fra et interaktivt stemmesvarssystem (IVR) (gælder kun for patienter, der vil deltage i valgfri symptombyrdevurdering).

Ekskluderingskriterier:

1. New York Heart Association (NYHA) hjerteklasse 3-4 hjertesygdom samt svækket hjertefunktion defineret som: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved Multigated Acquisition Scan (MUGA) scanning eller elektrokardiogram; Komplet venstre grenblok; Brug af pacemaker; ST-depression på > 1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølgeinversioner i 2 eller flere kontinuerlige ledninger; Medfødt lang QT-syndrom; Anamnese med eller tilstedeværelse af signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier; Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm); QTc > 450 msek på screenings-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen);
2. (Fortsat fra #1) Højre bundt grenblok plus venstre forreste hemiblok, bivaskulær blok; Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start af AMN107; Ustabil angina diagnosticeret eller behandlet inden for de seneste 12 måneder; Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime).
3. Patienter med aktive, ukontrollerede psykiatriske lidelser, herunder: psykose, svær depression og bipolære lidelser.
4. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Kirurgisk sterilisering betragtes som ikke-fertilitet. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barriere) gennem hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
5. Patienter med svær og/eller ukontrolleret mediel sygdom (dvs. ukontrolleret diabetes, kronisk nyresygdom eller aktiv ukontrolleret infektion [vedvarende feber og forværring af klinisk tilstand]).
6. Patient med kendt kronisk leversygdom (dvs. kronisk aktiv hepatitis og cirrhose).
7. Patient med kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
8. Patienter i sen kronisk fase (dvs. tid fra diagnose til behandling >12 måneder) eller blastisk fase er udelukket. Definitionerne af CML faser er som følger: A. Tidlig kronisk fase: tid fra diagnose til terapi < 12 måneder Sen kronisk fase: tid fra diagnose til terapi > 12 måneder.B. Blastisk fase: tilstedeværelse af 30 % blaster eller mere i det perifere blod eller knoglemarv. C. Accelereret fase CML: Tilstedeværelse af en af ​​følgende egenskaber: * Perifere eller marvblæsninger 15 % eller mere.
9. (Forts. #8) Perifere eller marv basofiler 20 % eller mere. *Trombocytopeni < 100 x 10(9)/L uden relation til terapi. * Dokumenteret ekstramedullær blastisk sygdom uden for lever eller milt på grund af tidligere årsager D. Klonal evolution defineret som tilstedeværelsen af ​​yderligere kromosomale abnormiteter bortset fra Ph-kromosomet er en del af accelereret fase CML. Ph-kromosomvarianter eller komplekse Ph-kromosomtranslokationer anses ikke for at indikere sygdomsacceleration.
10. (Forts #8) Vi har for nylig fundet ud af, at klonal udvikling har en variabel prognostisk indvirkning og kan undertrykkes med interferonterapi (IFN-a-terapi). Derfor vil disse patienter, ligesom andre med de novo accelereret fase, være kvalificerede og analyseret separat.