Phase-II-Nilotinib mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer Ph-positiven oder Bcr-positiven CML in der frühen chronischen Phase der CML (d. h. Zeit ab Diagnose 12 Monate). Mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff müssen die Patienten keine oder nur eine minimale vorherige Therapie erhalten haben, definiert als <1 Monat (30 Tage) vorheriges Interferon-alpha (mit oder ohne Cytarabin) und/oder einen von der FDA zugelassenen Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI). Patienten mit de novo beschleunigter Phase werden behandelt, aber separat analysiert.
2. Alter >/= 16 Jahre (Alter >18 Jahre, um an der optionalen Bewertung der Symptombelastung teilzunehmen)
3. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) Leistung von 0-2.
4. Angemessene Endorganfunktion, wie folgt definiert: Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN, Kreatinin < 1,5 x ULN.
5. Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind, in Übereinstimmung mit den Richtlinien des Krankenhauses.
6. Zuverlässiger Telefonzugang, um Anrufe von einem interaktiven Sprachantwortsystem (IVR) entgegenzunehmen (gilt nur für Patienten, die an einer optionalen Symptombelastungsbewertung teilnehmen).

Ausschlusskriterien:

1. Herzerkrankung der New York Heart Association (NYHA) der Klassen 3-4 sowie eingeschränkte Herzfunktion, definiert als: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestimmt durch Multigated Acquisition Scan (MUGA)-Scan oder Elektrokardiogramm; Kompletter Linksschenkelblock; Verwendung von Herzschrittmachern; ST-Senkung von > 1 mm in 2 oder mehr Ableitungen und/oder T-Wellen-Inversionen in 2 oder mehr kontinuierlichen Ableitungen; Angeborenes langes QT-Syndrom; Anamnese oder Vorhandensein signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien; Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 bpm); QTc > 450 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel);
2. (Fortsetzung von Nr. 1) Rechtsschenkelblock plus linker vorderer Hemiblock, bivaskulärer Block; Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der AMN107; Instabile Angina, die innerhalb der letzten 12 Monate diagnostiziert oder behandelt wurde; Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit einem antihypertensiven Regime).
3. Patienten mit aktiven, unkontrollierten psychiatrischen Störungen, einschließlich: Psychose, schwere Depression und bipolare Störungen.
4. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Die chirurgische Sterilisation gilt als nicht gebärfähiges Potenzial. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung (hormonell oder Barriere) anzuwenden.
5. Patienten mit schwerer und/oder unkontrollierter medialer Erkrankung (d. h. unkontrollierter Diabetes, chronische Nierenerkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion [anhaltendes Fieber und sich verschlechternder klinischer Zustand]).
6. Patient mit bekannter chronischer Lebererkrankung (d. h. chronisch aktive Hepatitis und Zirrhose).
7. Patient mit bekannter Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
8. Patienten in der späten chronischen Phase (d. h. Zeit von der Diagnose bis zur Behandlung > 12 Monate) oder in der Blastenphase sind ausgeschlossen. Die Definitionen der CML-Phasen lauten wie folgt: A. Frühe chronische Phase: Zeit von der Diagnose bis zur Therapie < 12 Monate Späte chronische Phase: Zeit von der Diagnose bis zur Therapie > 12 Monate.B. Blastenphase: Anwesenheit von 30 % oder mehr Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark. C. CML in der akzelerierten Phase: Vorhandensein eines der folgenden Merkmale: * Periphere oder Markblasten 15 % oder mehr.
9. (Forts. #8) Periphere oder Markbasophile 20 % oder mehr. *Thrombozytopenie < 100 x 10(9)/l ohne Therapiebezug. * Dokumentierte extramedulläre Blastenerkrankung außerhalb von Leber oder Milz aufgrund früherer Ursachen D. Klonale Evolution, definiert als das Vorhandensein zusätzlicher chromosomaler Anomalien außer dem Ph-Chromosom, ist Teil der CML in der beschleunigten Phase. Ph-Chromosom-Varianten oder komplexe Ph-Chromosom-Translokationen gelten nicht als Hinweis auf eine Beschleunigung der Erkrankung.
10. (Forts. # 8) Wir haben kürzlich herausgefunden, dass die klonale Evolution einen variablen prognostischen Einfluss hat und durch eine Interferon-Therapie (IFN-a-Therapie) unterdrückt werden kann. Daher kommen diese Patienten, wie andere mit de novo beschleunigter Phase, infrage und werden separat analysiert.