Fase II Nilotinib med nylig diagnostisert kronisk fase kronisk myelogen leukemi (KML)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av Ph-positiv eller Bcr-positiv KML i tidlig kronisk fase KML (dvs. tid fra diagnose 12 måneder). Bortsett fra hydroksyurea, må pasienter ha mottatt ingen eller minimal tidligere behandling, definert som <1 måned (30 dager) med tidligere interferon-alfa (med eller uten cytarabin) og/eller en FDA-godkjent tyrosinkinasehemmer (TKI). Pasienter med de novo akselerert fase vil bli behandlet, men analysert separat.
2. Alder >/= 16 år (Alder >18 år for å delta i valgfri symptombyrdevurdering)
3. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) ytelse på 0-2.
4. Tilstrekkelig endeorganfunksjon, definert som følgende: total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN, kreatinin < 1,5 x ULN.
5. Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien, i tråd med sykehusets retningslinjer.
6. Pålitelig telefontilgang for å motta anrop fra et interaktivt stemmesvarssystem (IVR) (gjelder kun pasienter som skal delta i valgfri symptombyrdevurdering).

Ekskluderingskriterier:

1. New York Heart Association (NYHA) hjertesykdom klasse 3-4 samt svekket hjertefunksjon definert som: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % bestemt ved Multigated Acquisition Scan (MUGA) skanning eller elektrokardiogram; Komplett venstre grenblokk; Bruk av pacemaker; ST-depresjon på > 1 mm i 2 eller flere ledninger og/eller T-bølgeinversjoner i 2 eller flere kontinuerlige ledninger; Medfødt lang QT-syndrom; Anamnese med eller tilstedeværelse av betydelige ventrikulære eller atrielle takyarytmier; Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm); QTc > 450 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen);
2. (Fortsettelse fra #1) Høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk, bivaskulær blokk; Hjerteinfarkt innen 12 måneder før oppstart av AMN107; Ustabil angina diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 12 månedene; Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller historie med dårlig overholdelse av et antihypertensivt regime).
3. Pasienter med aktive, ukontrollerte psykiatriske lidelser inkludert: psykose, alvorlig depresjon og bipolare lidelser.
4. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentdosering. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Kirurgisk sterilisering anses som ikke-fertil potensial. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barriere) gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
5. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert medial sykdom (dvs. ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon [vedvarende feber og forverret klinisk tilstand]).
6. Pasient med kjent kronisk leversykdom (dvs. kronisk aktiv hepatitt og cirrhose).
7. Pasient med kjent diagnose av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
8. Pasienter i sen kronisk fase (dvs. tid fra diagnose til behandling >12 måneder) eller blastisk fase er ekskludert. Definisjonene av CML-faser er som følger: A. Tidlig kronisk fase: tid fra diagnose til terapi < 12 måneder Sen kronisk fase: tid fra diagnose til terapi > 12 måneder.B. Blastisk fase: tilstedeværelse av 30 % blaster eller mer i det perifere blodet eller benmargen. C. Akselerert fase CML: Tilstedeværelse av noen av følgende funksjoner: * Perifere eller margeksplosioner 15 % eller mer.
9. (Forts. #8) Perifere eller margbasofiler 20 % eller mer. *Trombocytopeni < 100 x 10(9)/L urelatert til terapi. * Dokumentert ekstramedullær blastisk sykdom utenfor lever eller milt på grunn av tidligere årsaker D. Klonal evolusjon definert som tilstedeværelsen av ytterligere kromosomavvik andre enn Ph-kromosomet er en del av akselerert fase CML. Ph-kromosomvarianter eller komplekse Ph-kromosomtranslokasjoner anses ikke å indikere sykdomsakselerasjon.
10. (Forts. #8) Vi har nylig funnet at klonal evolusjon har en variabel prognostisk innvirkning og kan undertrykkes med interferonterapi (IFN-a-terapi). Derfor vil disse pasientene, som andre med de novo akselerert fase, være kvalifisert og analysert separat.