Nilotinib di fase II con leucemia mieloide cronica (LMC) di fase cronica di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di LMC Ph-positivo o Bcr-positivo nella LMC in fase cronica precoce (vale a dire, tempo dalla diagnosi 12 mesi). Ad eccezione dell'idrossiurea, i pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia precedente o minima, definita come <1 mese (30 giorni) di precedente interferone-alfa (con o senza citarabina) e/o un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) approvato dalla FDA. I pazienti con fase accelerata de novo saranno trattati ma analizzati separatamente.
2. Età >/= 16 anni (Età >18 anni per partecipare alla valutazione facoltativa del carico dei sintomi)
3. Performance di Eastern Cooperative Oncology (ECOG) di 0-2.
4. Adeguata funzione degli organi terminali, definita come segue: bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN, creatinina < 1,5 x ULN.
5. I pazienti devono firmare un consenso informato indicando di essere a conoscenza della natura sperimentale di questo studio, in linea con le politiche dell'ospedale.
6. Accesso telefonico affidabile per ricevere chiamate da un sistema di risposta vocale interattivo (IVR) (applicabile solo ai pazienti che parteciperanno alla valutazione facoltativa del carico dei sintomi).

Criteri di esclusione:

1. Malattia cardiaca di classe 3-4 della New York Heart Association (NYHA) e funzione cardiaca compromessa definita come: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% come determinato dalla scansione Multigated Acquisition Scan (MUGA) o dall'elettrocardiogramma; Blocco di branca sinistro completo; Uso di pacemaker cardiaco; sottoslivellamento del tratto ST > 1 mm in 2 o più derivazioni e/o inversioni dell'onda T in 2 o più derivazioni continue; Sindrome congenita del QT lungo; Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali significative; Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 bpm); QTc > 450 msec all'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF);
2. (Continua dal n. 1) Blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro, blocco bivascolare; Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio dell'AMN107; Angina instabile diagnosticata o trattata negli ultimi 12 mesi; Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance a un regime antipertensivo).
3. Pazienti con disturbi psichiatrici attivi e non controllati tra cui: psicosi, depressione maggiore e disturbi bipolari.
4. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. La sterilizzazione chirurgica è considerata potenziale non fertile. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (ormonale o di barriera) per tutta la durata dello studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
5. Pazienti con malattia mediale grave e/o non controllata (ad es. diabete non controllato, malattia renale cronica o infezione attiva non controllata [febbre persistente e peggioramento delle condizioni cliniche]).
6. Paziente con malattia epatica cronica nota (cioè epatite cronica attiva e cirrosi).
7. Paziente con diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Sono esclusi i pazienti in fase cronica tardiva (cioè tempo dalla diagnosi al trattamento > 12 mesi) o in fase blastica. Le definizioni delle fasi della LMC sono le seguenti: A. Fase cronica precoce: tempo dalla diagnosi alla terapia < 12 mesi Fase cronica tardiva: tempo dalla diagnosi alla terapia > 12 mesi. B. Fase blastica: presenza del 30% o più di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo. C. LMC in fase accelerata: presenza di una qualsiasi delle seguenti caratteristiche: blasti periferici o midollari 15% o più.
9. (Cont. #8) Basofili periferici o midollari 20% o più. *Trombocitopenia < 100 x 10(9)/L non correlata alla terapia. * Malattia blastica extramidollare documentata al di fuori del fegato o della milza dovuta a cause pregresse D. L'evoluzione clonale definita come la presenza di ulteriori anomalie cromosomiche diverse dal cromosoma Ph fa parte della LMC in fase accelerata. Le varianti del cromosoma Ph o le traslocazioni complesse del cromosoma Ph non sono considerate indicatori di accelerazione della malattia.
10. (Cont # 8) Recentemente abbiamo scoperto che l'evoluzione clonale ha un impatto prognostico variabile e può essere soppressa con la terapia con interferone (terapia con IFN-a). Quindi questi pazienti, come altri con fase accelerata de novo, saranno eleggibili e analizzati separatamente.