Nilotynib fazy II z nowo rozpoznaną przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej (CML)

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnoza Ph-dodatniej lub Bcr-dodatniej CML we wczesnej fazie przewlekłej CML (tj. czas od rozpoznania 12 miesięcy). Z wyjątkiem hydroksymocznika, pacjenci muszą być wcześniej leczeni bez lub w minimalnym stopniu, co definiuje się jako leczenie interferonem alfa (z cytarabiną lub bez) w okresie krótszym niż 1 miesiąc (30 dni) i/lub zatwierdzonym przez FDA inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI). Pacjenci z fazą akceleracji de novo będą leczeni, ale analizowani oddzielnie.
2. Wiek >/= 16 lat (wiek >18 lat do udziału w opcjonalnej ocenie nasilenia objawów)
3. Wyniki Eastern Cooperative Oncology (ECOG) 0-2.
4. Odpowiednia czynność narządów końcowych, zdefiniowana jako: bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) < 2,5 x GGN, kreatynina < 1,5 x GGN.
5. Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania, zgodnie z polityką szpitala.
6. Niezawodny dostęp telefoniczny do odbierania połączeń z interaktywnego systemu odpowiedzi głosowych (IVR) (dotyczy tylko pacjentów, którzy wezmą udział w opcjonalnej ocenie nasilenia objawów).

Kryteria wyłączenia:

1. choroba serca klasy 3-4 według New York Heart Association (NYHA), jak również upośledzenie czynności serca, definiowane jako: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45%, co określono za pomocą skanu Multigated Acquisition Scan (MUGA) lub elektrokardiogramu; Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa; Korzystanie z rozrusznika serca; obniżenie odcinka ST > 1 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach i/lub odwrócenie załamka T w 2 lub więcej ciągłych odprowadzeniach; Wrodzony zespół długiego QT; Historia lub obecność znacznych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych; Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę); QTc > 450 ms w przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF);
2. (Ciąg dalszy od #1) Blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok przedniej lewej połowicy, blok dwunaczyniowy; zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem AMN107; Niestabilna dusznica bolesna rozpoznana lub leczona w ciągu ostatnich 12 miesięcy; Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie lub nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie).
3. Pacjenci z czynnymi, niekontrolowanymi zaburzeniami psychicznymi, w tym: psychozą, dużą depresją i zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi.
4. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Sterylizacja chirurgiczna jest uważana za niemożliwą do zajścia w ciążę. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej) przez cały czas trwania badania i do 3 miesięcy po odstawieniu badanego leku.
5. Pacjenci z ciężką i (lub) niekontrolowaną chorobą przyśrodkową (tj. niekontrolowaną cukrzycą, przewlekłą chorobą nerek lub czynną niekontrolowaną infekcją [utrzymująca się gorączka i pogarszający się stan kliniczny]).
6. Pacjent ze znaną przewlekłą chorobą wątroby (tj. przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby i marskością wątroby).
7. Pacjent ze znanym rozpoznaniem zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
8. Pacjenci w późnej fazie przewlekłej (tj. czas od rozpoznania do leczenia >12 miesięcy) lub w fazie blastycznej są wykluczeni. Definicje faz CML są następujące: A. Wczesna faza przewlekła: czas od rozpoznania do leczenia < 12 miesięcy Późna faza przewlekła: czas od rozpoznania do leczenia > 12 miesięcy.B. Faza blastyczna: obecność 30% lub więcej blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym. C. Faza akceleracji CML: obecność którejkolwiek z następujących cech: * Blasty obwodowe lub w szpiku 15% lub więcej.
9. (kont. #8) Bazofile obwodowe lub szpikowe 20% lub więcej. *Trombocytopenia < 100 x 10(9)/l niezwiązana z terapią. * Udokumentowana pozaszpikowa choroba blastyczna poza wątrobą lub śledzioną spowodowana wcześniejszymi przyczynami D. Ewolucja klonalna zdefiniowana jako obecność dodatkowych nieprawidłowości chromosomalnych innych niż chromosom Ph jest częścią fazy akceleracji CML. Uważa się, że warianty chromosomu Ph lub złożone translokacje chromosomu Ph nie wskazują na przyspieszenie choroby.
10. (Kont. 8) Niedawno odkryliśmy, że ewolucja klonalna ma zmienny wpływ prognostyczny i może być tłumiona terapią interferonem (terapia IFN-α). W związku z tym ci pacjenci, podobnie jak inni z fazą akceleracji de novo, będą kwalifikowani i analizowani oddzielnie.