Fas II Nilotinib med nyligen diagnostiserad kronisk fas kronisk myelogen leukemi (KML)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av Ph-positiv eller Bcr-positiv KML i tidig kronisk fas KML (dvs tid från diagnos 12 månader). Förutom hydroxiurea måste patienter ha fått ingen eller minimal tidigare behandling, definierad som <1 månad (30 dagar) av tidigare interferon-alfa (med eller utan cytarabin) och/eller en FDA-godkänd tyrosinkinashämmare (TKI). Patienter med de novo accelererad fas kommer att behandlas men analyseras separat.
2. Ålder >/= 16 år (Ålder >18 år för att delta i valfri symtombelastningsbedömning)
3. Eastern Cooperative Oncology (ECOG) prestanda på 0-2.
4. Adekvat ändorganfunktion, definierad som följande: total bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN, kreatinin < 1,5 x ULN.
5. Patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär, i enlighet med sjukhusets policy.
6. Tillförlitlig telefonåtkomst för att ta emot samtal från ett interaktivt röstsvarssystem (IVR) (endast tillämpligt för patienter som kommer att delta i valfri symtombelastningsbedömning).

Exklusions kriterier:

1. New York Heart Association (NYHA) hjärtsjukdom klass 3-4 såväl som försämrad hjärtfunktion definierad som: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, fastställt med Multigated Acquisition Scan (MUGA) skanning eller elektrokardiogram; Komplett vänster grenblock; Användning av pacemaker; ST-nedtryckning på > 1 mm i 2 eller fler ledningar och/eller T-vågsinversioner i 2 eller flera kontinuerliga ledningar; Medfött långt QT-syndrom; Historik av eller förekomst av signifikanta ventrikulära eller atriella takyarytmier; Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 bpm); QTc > 450 msek på screening-EKG (med QTcF-formeln);
2. (Fortsättning från #1) Höger grenblock plus vänster främre hemiblock, bivaskulärt block; Hjärtinfarkt inom 12 månader före start av AMN107; Instabil angina diagnostiserad eller behandlad inom de senaste 12 månaderna; Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller tidigare dålig följsamhet med en antihypertensiv regim).
3. Patienter med aktiva, okontrollerade psykiatriska störningar inklusive: psykos, egentlig depression och bipolära sjukdomar.
4. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest inom 7 dagar före påbörjad dosering av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Kirurgisk sterilisering anses vara icke-fertil. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (hormonell eller barriär) under hela studien och i upp till 3 månader efter utsättning av studieläkemedlet.
5. Patienter med svår och/eller okontrollerad medial sjukdom (d.v.s. okontrollerad diabetes, kronisk njursjukdom eller aktiv okontrollerad infektion [ihållande feber och försämrat kliniskt tillstånd]).
6. Patient med känd kronisk leversjukdom (d.v.s. kronisk aktiv hepatit och cirros).
7. Patient med känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
8. Patienter i sen kronisk fas (dvs tid från diagnos till behandling >12 månader) eller blastisk fas exkluderas. Definitionerna av KML-faser är följande: A. Tidig kronisk fas: tid från diagnos till terapi < 12 månader Sen kronisk fas: tid från diagnos till terapi > 12 månader.B. Blastisk fas: förekomst av 30 % blaster eller mer i det perifera blodet eller benmärgen. C. Accelererad fas CML: närvaro av någon av följande egenskaper: * Perifera eller märgsprängningar 15 % eller mer.
9. (Forts. #8) Perifera eller märgbasofiler 20 % eller mer. *Trombocytopeni < 100 x 10(9)/L utan samband med terapi. * Dokumenterad extramedullär blastisk sjukdom utanför lever eller mjälte på grund av tidigare orsaker D. Klonal evolution definierad som närvaron av ytterligare kromosomavvikelser förutom Ph-kromosomen är en del av accelererad fas CML. Ph-kromosomvarianter eller komplexa Ph-kromosomtranslokationer anses inte indikera sjukdomsacceleration.
10. (Forts #8) Vi har nyligen funnit att klonal evolution har en varierande prognostisk effekt och kan undertryckas med interferonterapi (IFN-a-terapi). Därför kommer dessa patienter, liksom andra med de novo accelererad fas, att vara berättigade och analyseras separat.