Nilotinibe de Fase II com Leucemia Mielóide Crônica (LMC) de Fase Crônica recém-diagnosticada

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de LMC Ph-positivo ou Bcr-positivo na LMC em fase crônica inicial (isto é, tempo desde o diagnóstico 12 meses). Exceto para hidroxiureia, os pacientes devem ter recebido nenhuma ou mínima terapia anterior, definida como <1 mês (30 dias) de interferon-alfa anterior (com ou sem citarabina) e/ou um inibidor de tirosina quinase (TKI) aprovado pela FDA. Os pacientes com fase acelerada de novo serão tratados, mas analisados ​​separadamente.
2. Idade >/= 16 anos (Idade >18 anos para participar da avaliação opcional da carga de sintomas)
3. Desempenho da Eastern Cooperative Oncology (ECOG) de 0-2.
4. Função adequada do órgão final, definida como o seguinte: bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT/SGPT) < 2,5 x LSN, creatinina < 1,5 x LSN.
5. Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas do hospital.
6. Acesso telefônico confiável para receber chamadas de um sistema interativo de resposta de voz (IVR) (aplicável apenas a pacientes que participarão da avaliação opcional da carga de sintomas).

Critério de exclusão:

1. doença cardíaca classe 3-4 da New York Heart Association (NYHA), bem como função cardíaca prejudicada definida como: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 45% conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou eletrocardiograma; Bloqueio de ramo esquerdo completo; Uso de marcapasso cardíaco; Depressão ST > 1 mm em 2 ou mais derivações e/ou inversões da onda T em 2 ou mais derivações contínuas; Síndrome do QT longo congênito; História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais significativas; Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 bpm); QTc > 450 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF);
2. (Continuação de #1) Bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior esquerdo, bloqueio bivascular; Infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores ao início do AMN107; Angina instável diagnosticada ou tratada nos últimos 12 meses; Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo).
3. Pacientes com transtornos psiquiátricos ativos e não controlados, incluindo: psicose, depressão maior e transtorno bipolar.
4. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. A esterilização cirúrgica é considerada sem potencial para engravidar. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem concordar em empregar um método eficaz de controle de natalidade (hormonal ou de barreira) durante todo o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.
5. Pacientes com doença medial grave e/ou descontrolada (ou seja, diabetes descontrolada, doença renal crônica ou infecção ativa descontrolada [febre persistente e piora da condição clínica]).
6. Paciente com doença hepática crônica conhecida (isto é, hepatite crônica ativa e cirrose).
7. Paciente com diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. Pacientes em fase crônica tardia (ou seja, tempo desde o diagnóstico até o tratamento >12 meses) ou fase blástica são excluídos. As definições das fases da LMC são as seguintes: A. Fase crônica inicial: tempo do diagnóstico à terapia < 12 meses Fase crônica tardia: tempo do diagnóstico à terapia > 12 meses.B. Fase blástica: presença de 30% ou mais de blastos no sangue periférico ou na medula óssea. C. LMC de fase acelerada: presença de qualquer uma das seguintes características: * Blastos periféricos ou medulares 15% ou mais.
9. (Cont. #8)Basófilos periféricos ou medulares 20% ou mais. *Trombocitopenia < 100 x 10(9)/L não relacionada à terapia. *Doença blástica extramedular documentada fora do fígado ou baço devido a causas anteriores D. A evolução clonal definida como a presença de anormalidades cromossômicas adicionais além do cromossomo Ph faz parte da LMC em fase acelerada. Variantes do cromossomo Ph ou translocações complexas do cromossomo Ph não são consideradas indicativas de aceleração da doença.
10. (Cont # 8) Descobrimos recentemente que a evolução clonal tem um impacto prognóstico variável e pode ser suprimida com a terapia com interferon (terapia com IFN-a). Portanto, esses pacientes, como outros com fase acelerada de novo, serão elegíveis e analisados ​​separadamente.